Combinazione di fase I di midostaurina, bortezomib e chemio nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione

• I pazienti di età >18 anni con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria secondo i criteri dell'OMS sono idonei per i livelli di dose 1 e 2. I pazienti di età >18 e ≤ 70 con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria secondo i criteri dell'OMS sono idonei per i livelli di dose da 3 a 6. Pazienti con antiriciclaggio secondario sono ammissibili
• Se il paziente ha una malattia medica in comorbilità, l'aspettativa di vita attribuita a questo deve essere superiore a 6 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

• I pazienti devono avere una funzione organica adeguata come definito di seguito:

  • bilirubina totale <2,0 mg/dL o ≤1,5 ​​ULN (limite superiore normale istituzionale)
  • AST(aspartato aminotransferasi)(SGOT)/ALT(alanina aminotransferasi) (SGPT) <2,5 X ULN istituzionale
  • creatinina <1,7 mg/dL
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se il paziente non è d'accordo, il paziente non è idoneo. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto
• I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità della terapia precedente a un grado inferiore a 2
• Lo stato dei pazienti dopo il precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche è idoneo

Criteri di esclusione

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio. L'idrossiurea può essere somministrata fino all'inizio del trattamento nello studio
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali entro 14 giorni dall'arruolamento
• Pazienti con malattia attiva del sistema nervoso centrale o con sarcoma granulocitico come unica sede della malattia
• Pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a midostaurina, bortezomib, mitoxantrone, etoposide o citarabina che non sono facilmente gestibili. Il paziente ha un'ipersensibilità al bortezomib, al boro o al mannitolo.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, grave aritmia cardiaca o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. Poiché l'infezione è una caratteristica comune dell'AML, i pazienti con infezione attiva possono arruolarsi a condizione che l'infezione sia sotto controllo. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, ipertensione non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Frazione di eiezione <50%
• Pazienti con gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio.
• Sono esclusi i pazienti con neuropatia preesistente di grado 2 o superiore o altra grave tossicità neurologica che aumenterebbe significativamente il rischio di complicanze della terapia con bortezomib.
• Pazienti con una diagnosi nota confermata di infezione da HIV (a causa della preoccupazione per l'aumento della tossicità con il regime in combinazione con HAART) o epatite virale attiva.
• Pazienti con qualsiasi infiltrato polmonare, compresi quelli sospettati di essere di origine infettiva. In particolare, i pazienti con risoluzione dei sintomi clinici dell'infezione polmonare ma con infiltrati polmonari residui alla RX torace non sono idonei fino a quando gli infiltrati polmonari non si sono completamente risolti.
• Pazienti che hanno subito qualsiasi intervento chirurgico, escluso il posizionamento del catetere venoso centrale o altre procedure minori (ad es. biopsia cutanea) entro 14 giorni dal Giorno 1.
• Sono esclusi i pazienti con tumori solidi maligni avanzati.
• Pazienti con nota compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di midostaurina.
• Sono esclusi i pazienti con precedente trattamento con midostaurina.