再発/難治性急性骨髄性白血病におけるミドスタウリン、ボルテゾミブ、および化学療法の第I相併用

包含基準

• WHO 基準による 18 歳以上の再発性または難治性の急性骨髄性白血病の患者は、用量レベル 1 および 2 の対象となります。二次 AML の患者は適格です
• -患者が併存する医学的疾患を持っている場合、これに起因する平均余命は6か月以上でなければなりません
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス <2

• 患者は、以下に定義する適切な臓器機能を備えている必要があります。

  • -総ビリルビン<2.0mg/dLまたは≤1.5 ULN（正常の施設上限）
  • -AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）（SGOT）/ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）（SGPT）<2.5 X機関ULN
  • クレアチニン <1.7mg/dL
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 患者が同意しない場合、患者は適格ではありません。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -患者は、以前の治療の毒性からグレード2未満まで回復している必要があります
• -以前の造血幹細胞移植後の患者の状態は適格です

除外基準

• -研究に参加する前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者。 研究の治療開始までヒドロキシウレアを投与することができる
• -他の治験薬を投与された患者、または登録から14日以内に他の治験薬を投与された患者
• -活動性中枢神経系疾患または顆粒球肉腫を唯一の疾患部位として有する患者
• 容易に管理できないミドスタウリン、ボルテゾミブ、ミトキサントロン、エトポシドまたはシタラビンに類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者。 -患者はボルテゾミブ、ホウ素、またはマンニトールに対して過敏症を持っています。
• -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 感染はAMLの一般的な特徴であるため、感染が制御されている場合、活動性感染症の患者は登録が許可されます。 -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない狭心症、制御されていない高血圧、制御されていない重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動的な伝導系の異常の証拠。 研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
• 駆出率 <50%
• -重篤な医学的または精神医学的疾患のある患者は、この臨床研究への参加を妨げる可能性があります。
• 妊娠中の女性または授乳中の女性は、この研究から除外されます。
• ボルテゾミブ療法による合併症のリスクを大幅に増加させる既存のグレード2以上の神経障害またはその他の深刻な神経学的毒性のある患者は除外されます。
• -HIV感染の既知の診断が確認された患者（HAARTと組み合わせたレジメンによる毒性の増加の懸念による）または活動性ウイルス性肝炎。
• -感染源であると疑われるものを含む、肺浸潤のある患者。 特に、肺感染症の臨床症状が消失しているが、胸部 X 線で肺浸潤が残存している患者は、肺浸潤が完全に消失するまで適格ではありません。
• -中心静脈カテーテル留置またはその他の軽微な処置（例： 皮膚生検）1日目から14日以内。
• 進行性悪性固形腫瘍の患者は除外されます。
• -胃腸（GI）機能の既知の障害または消化管疾患を有する患者は、ミドスタウリンの吸収を著しく変化させる可能性があります。
• 以前にミドスタウリン治療を受けた患者は除外されます。