재발성/불응성 급성 골수성 백혈병에서 미도스타우린, 보르테조밉 및 화학요법의 제1상 조합
재발성/불응성 급성 골수성 백혈병에서 미도스타우린, 보르테조밉 및 화학요법의 병용에 관한 제1상 연구
근거: 보르테조밉과 미도스타우린은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다. mitoxantrone hydrochloride, etoposide, cytarabine과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 병용 화학요법과 함께 보르테조밉과 미도스타우린을 투여하면 더 많은 암세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 1상 시험은 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자를 치료하기 위해 병용 화학 요법을 사용하거나 사용하지 않고 미도스타우린과 함께 투여할 때 보르테조밉의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 미도스타우린 및 집중 화학 요법과 병용한 보르테조밉의 최대 내약 용량(MTD)을 결정합니다.
II. 재발성/불응성 AML에서 집중 화학요법과 조합된 미도스타우린 및 보르테조밉의 특정 독성 및 용량 제한 독성(DLT)을 정의합니다.
2차 목표:
I. 집중 화학요법과 조합된 미도스타우린 및 보르테조밉의 완전관해율(CR)을 결정하기 위함. II. 전체 응답률(ORR)을 결정합니다. III. FLT3 및 KIT 티로신 키나아제 활성과 SHP-1(Anti-Src Homology Phosphatase-1) 포스파타아제 활성을 평가하여 잠재적으로 내인성 포스파타아제 활성을 증가시키고 따라서 비정상적인 티로신 키나아제를 억제하는 미도스타우린 및 보르테조밉의 생물학적 활성을 특성화합니다. IV. 미도스타우린과 보르테조밉의 생물학적 활성을 잠재적으로 임상 반응과 함께 내인성 포스파타제 활성을 증가시키는 것과 연관시키는 것입니다. V. 미도스타우린과 보르테조밉을 집중 화학요법과 병용하여 약동학 연구를 수행합니다.
VI. FLT3 또는 KIT 티로신 키나아제 돌연변이가 있는 환자에서 최대 내약 용량의 집중 화학 요법과 조합된 미도스타우린 및 보르테조밉의 효능을 결정합니다.
개요:
이것은 보르테조밉의 용량 증량 연구입니다. 환자는 2개의 치료 그룹 중 하나에 할당됩니다. 그룹 I(용량 수준 1-2): 환자는 경구 미도스타우린을 1-14일에 하루 2회, 보르테조밉 IV를 1, 4, 8, 11일에 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 그룹 II(용량 수준 3-6): 환자는 1-6일에 10분 동안 미톡산트론 염산염 IV, 1시간 동안 에토포사이드 IV, 6시간 동안 시타라빈 IV를 받습니다. 환자는 또한 8-21일에 경구 미도스타우린을 매일 2회, 8, 11, 15, 18일에 보르테조밉 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성 없이 계속됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 30일 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- WHO 기준에 따라 18세 초과의 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자는 용량 수준 1 및 2에 적합합니다. WHO 기준에 따라 18세 이상 및 70세 미만의 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자는 용량 수준 3~6에 적합합니다. 환자 보조 AML이 있는 경우 적격
- 환자에게 동반 질환이 있는 경우, 이에 따른 기대 수명은 6개월 이상이어야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 <2
환자는 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 총 빌리루빈 <2.0mg/dL 또는 ≤1.5 ULN(정상의 기관 상한)
- AST(aspartate aminotransferase)(SGOT)/ALT(Alanine aminotransferase) (SGPT) <2.5 X 기관 ULN
- 크레아티닌 <1.7mg/dL
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 환자가 동의하지 않는 경우 환자는 자격이 없습니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 환자는 이전 요법의 독성에서 2등급 미만으로 회복되어야 합니다.
- 이전 조혈 줄기 세포 이식 후 환자 상태는 자격이 있습니다.
제외 기준
- 연구에 참여하기 전 2주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자. 연구에서 치료를 시작할 때까지 수산화요소를 투여할 수 있습니다.
- 다른 시험약을 투여받은 환자 또는 등록 후 14일 이내에 다른 시험약을 투여받은 환자
- 활동성 중추신경계 질환 또는 과립구성 육종이 유일한 질환 부위인 환자
- 쉽게 관리되지 않는 midostaurin, bortezomib, mitoxantrone, etoposide 또는 cytarabine과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자. 환자는 보르테조밉, 붕소 또는 만니톨에 과민증이 있습니다.
- 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발 질환. 감염은 AML의 일반적인 특징이므로 활동성 감염 환자는 감염이 통제되는 경우 등록이 허용됩니다. 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있는 경우. 연구 시작 전, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
- 배출 비율 <50%
- 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자.
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성은 이 연구에서 제외됩니다.
- 기존에 2등급 이상의 신경병증 또는 보르테조밉 요법으로 인한 합병증의 위험을 상당히 증가시키는 기타 심각한 신경학적 독성이 있는 환자는 제외됩니다.
- HIV 감염(HAART와 병용 요법으로 인한 독성 증가에 대한 우려로 인해) 또는 활동성 바이러스 간염 진단이 확인된 환자.
- 감염성 기원이 의심되는 환자를 포함하여 폐 침윤이 있는 환자. 특히, 폐 감염의 임상 증상이 해소되었으나 흉부 X-레이에서 잔류 폐 침윤이 있는 환자는 폐 침윤이 완전히 해소될 때까지 자격이 없습니다.
- 중심 정맥 카테터 배치 또는 기타 경미한 시술(예: 피부 생검) 1일차로부터 14일 이내.
- 진행성 악성 고형 종양 환자는 제외됩니다.
- 미도스타우린의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 것으로 알려진 환자.
- 이전에 미도스타우린 치료를 받은 환자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 그룹 I(용량 수준 1-2):
환자는 미도스타우린을 1-14일에 하루 2회 경구(PO)로 투여하고 보르테조밉을 1, 4, 8, 11일에 정맥내(IV) 투여합니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 3개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
|
약물 미도스타우린, 1-14일 1일 2회 경구 투여
다른 이름들:
1일, 4일, 8일 및 11일에 보르테조밉을 IV로 투여
다른 이름들:
|
|
실험적: 그룹 II(용량 수준 3-6)
환자는 1-6일에 10분 동안 미톡산트론 염산염 IV, 1시간 동안 에토포사이드 IV, 6시간 동안 시타라빈 IV를 투여받습니다.
환자는 또한 미도스타우린 PO를 8-21일에 하루 두 번, 보르테조밉 IV를 8, 11, 15, 18일에 받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성 없이 계속됩니다.
|
약물 미도스타우린, 1-14일 1일 2회 경구 투여
다른 이름들:
1일, 4일, 8일 및 11일에 보르테조밉을 IV로 투여
다른 이름들:
환자는 10분에 걸쳐 미톡산트론 하이드로클로라이드 IV를 투여받습니다.
다른 이름들:
환자는 1시간에 걸쳐 에토포사이드 IV를 투여받습니다.
다른 이름들:
환자는 1-6일에 6시간에 걸쳐 시타라빈 IV를 투여받습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
MEC 구제 화학요법과 병용한 보르테조밉 및 미도스타우린의 최대 내약 용량(MTD) 결정
기간: 최대 28개월
|
MEC(mitoxantrone, etoposide, cytarabine) 구제 화학 요법과 병용한 bortezomib 및 midostaurin의 최대 허용 용량.
재발성/불응성 AML에서 집중 화학요법과 조합된 미도스타우린 및 보르테조밉의 특정 독성 및 용량 제한 독성.
|
최대 28개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
완전관해율(CR) 결정
기간: 최대 28개월
|
집중 화학요법과 병용한 미도스타우린 및 보르테조밉의 완전관해율(CR)을 결정합니다.
|
최대 28개월
|
|
전체 응답률(ORR) 결정
기간: 최대 28개월
|
전체 응답률(ORR)을 결정하려면
|
최대 28개월
|
|
미도스타우린 및 보르테조밉의 생물학적 활성 특성 규명
기간: 최대 28개월
|
FLT3(태아 간 키나아제-2) 및 KIT 티로신 키나아제 활성과 SHP-1 포스파타아제 활성을 평가하여 미도스타우린 및 보르테조밉의 생물학적 활성을 특성화하여 잠재적으로 내인성 포스파타아제 활성을 증가시키고 따라서 비정상적인 티로신 키나아제를 억제합니다.
|
최대 28개월
|
|
미도스타우린과 보르테조밉의 생물학적 활성 상관관계
기간: 최대 28개월
|
미도스타우린과 보르테조밉의 생물학적 활성을 잠재적으로 임상 반응과 함께 내인성 포스파타제 활성을 증가시키는 것과 연관시키는 것입니다.
|
최대 28개월
|
|
미도스타우린 및 보르테조밉의 약동학 연구 수행
기간: 최대 28개월
|
미도스타우린과 보르테조밉을 집중 화학요법과 병용하여 약동학 연구를 수행합니다.
|
최대 28개월
|
|
미도스타우린과 보르테조밉의 효능 확인
기간: 최대 28개월
|
FLT3 또는 KIT 티로신 키나아제 돌연변이가 있는 환자에서 최대 내약 용량의 집중 화학 요법과 조합된 미도스타우린 및 보르테조밉의 효능을 결정합니다.
|
최대 28개월
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Alison Walker, MD, The Ohio State University James Cancer Hospital
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 골수 질환
- 혈액 질환
- 골수이형성 증후군
- 백혈병
- 백혈병, 골수성
- 백혈병, 골수성, 급성
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 말초 신경계 작용제
- 항바이러스제
- 효소 억제제
- 진통제
- 감각 시스템 에이전트
- 항대사물질, 항종양
- 항대사물질
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 튜불린 조절제
- 항유사분열제
- 유사분열 조절제
- 항종양제, 식물성
- 토포이소머라제 II 억제제
- 토포이소머라제 억제제
- 피부과 약제
- 단백질 키나제 억제제
- 각질용해제
- 에토포사이드
- 에토포사이드 포스페이트
- 포도필로톡신
- 보르테조밉
- 시타라빈
- 미톡산트론
- 미도스타우린
- 스타우로스포린
기타 연구 ID 번호
- OSU-09111
- NCI-2010-01335 (기재: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .