Combinação de Fase I de Midostaurina, Bortezomibe e Quimioterapia em Leucemia Mielóide Aguda Recidivante/Refratária

Critério de inclusão

• Pacientes com idade > 18 anos com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária pelos critérios da OMS são elegíveis para os níveis de dose 1 e 2. com AML secundária são elegíveis
• Se o paciente tiver uma doença médica comórbida, a expectativa de vida atribuída a ela deve ser superior a 6 meses
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

• Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme definido abaixo:

  • bilirrubina total <2,0mg/dL ou ≤1,5 ​​LSN (limite superior institucional do normal)
  • AST(aspartato aminotransferase)(SGOT)/ALT(Alanina aminotransferase) (SGPT) <2,5 X LSN institucional
  • creatinina <1,7 mg/dL
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se o paciente não concordar, o paciente não é elegível. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem ter se recuperado da toxicidade da terapia anterior para menos de Grau 2
• O status dos pacientes após o transplante anterior de células-tronco hematopoiéticas é elegível

Critério de exclusão

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo. A hidroxiureia pode ser administrada até o início do tratamento no estudo
• Pacientes recebendo quaisquer outros agentes experimentais ou pacientes que receberam outros agentes experimentais dentro de 14 dias após a inscrição
• Pacientes com doença ativa do sistema nervoso central ou com sarcoma granulocítico como único local da doença
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a midostaurina, bortezomibe, mitoxantrona, etoposídeo ou citarabina que não são facilmente controlados. O paciente tem hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca grave ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Como a infecção é uma característica comum da LMA, os pacientes com infecção ativa podem se inscrever, desde que a infecção esteja sob controle. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, hipertensão não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Fração de ejeção <50%
• Pacientes com doenças médicas ou psiquiátricas graves que possam interferir na participação neste estudo clínico.
• Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando são excluídas deste estudo.
• Pacientes com neuropatia pré-existente de Grau 2 ou superior ou outra toxicidade neurológica grave que aumentaria significativamente o risco de complicações da terapia com bortezomibe são excluídos.
• Pacientes com diagnóstico confirmado conhecido de infecção por HIV (devido à preocupação com aumento da toxicidade com o regime em combinação com HAART) ou hepatite viral ativa.
• Pacientes com qualquer infiltrado pulmonar incluindo aqueles suspeitos de origem infecciosa. Em particular, os pacientes com resolução dos sintomas clínicos de infecção pulmonar, mas com infiltrados pulmonares residuais na radiografia de tórax, não são elegíveis até que os infiltrados pulmonares estejam completamente resolvidos.
• Pacientes que tiveram qualquer procedimento cirúrgico, excluindo a colocação de cateter venoso central ou outros procedimentos menores (por exemplo, biópsia de pele) dentro de 14 dias após o Dia 1.
• Pacientes com tumores sólidos malignos avançados são excluídos.
• Pacientes com comprometimento conhecido da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de midostaurina.
• Pacientes com tratamento anterior com midostaurina são excluídos.