Fase I-kombinasjon av midostaurin, bortezomib og kjemoterapi ved residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier

• Pasienter >18 år med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi etter WHO-kriterier er kvalifisert for dosenivå 1 og 2. Pasienter >18 og ≤ 70 med residiverende eller refraktær akutt myeloide leukemi etter WHO-kriterier er kvalifisert for dosenivå 3 til 6. Pasienter med sekundær AML er kvalifisert
• Dersom pasienten har komorbid medisinsk sykdom, må forventet levealder som tilskrives dette være større enn 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2

• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  • total bilirubin <2,0 mg/dL eller ≤1,5 ​​ULN (institusjonell øvre normalgrense)
  • AST(aspartataminotransferase)(SGOT)/ALT(alaninaminotransferase) (SGPT) <2,5 X institusjonell ULN
  • kreatinin <1,7 mg/dL
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Dersom pasienten ikke er enig, er ikke pasienten kvalifisert. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet
• Pasienter må ha kommet seg fra toksisiteten til tidligere behandling til mindre enn grad 2
• Pasientstatus etter tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon er kvalifisert

Eksklusjonskriterier

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien. Hydroxyurea kan administreres inntil behandlingsstart i studien
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 14 dager etter registrering
• Pasienter med aktiv sentralnervesystemsykdom eller med granulocytisk sarkom som eneste sykdomssted
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midostaurin, bortezomib, mitoksantron, etoposid eller cytarabin som ikke er lett å behandle. Pasienten har overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Siden infeksjon er et vanlig trekk ved AML, har pasienter med aktiv infeksjon lov til å registrere seg forutsatt at infeksjonen er under kontroll. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, ukontrollert hypertensjon, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
• Utkastningsfraksjon <50 %
• Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom vil sannsynligvis forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien.
• Gravide kvinner eller kvinner som ammer er ekskludert fra denne studien.
• Pasienter med eksisterende grad 2 eller høyere nevropati eller annen alvorlig nevrologisk toksisitet som betydelig øker risikoen for komplikasjoner fra bortezomibbehandling er ekskludert.
• Pasienter med en kjent bekreftet diagnose av HIV-infeksjon (på grunn av bekymring for økt toksisitet med kuren i kombinasjon med HAART) eller aktiv viral hepatitt.
• Pasienter med lungeinfiltrat, inkludert de som mistenkes å være av smittsom opprinnelse. Spesielt pasienter med opphør av kliniske symptomer på lungeinfeksjon, men med gjenværende lungeinfiltrater på røntgen av thorax, er ikke kvalifisert før lungeinfiltrater er fullstendig forsvunnet.
• Pasienter som har hatt noen kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av sentralt venekateter eller andre mindre prosedyrer (f. hudbiopsi) innen 14 dager etter dag 1.
• Pasienter med avanserte maligne solide svulster er ekskludert.
• Pasienter med kjent svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av midostaurin betydelig.
• Pasienter med tidligere midostaurinbehandling er ekskludert.