Fas I kombination av midostaurin, bortezomib och kemoterapi vid återfall/refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier

• Patienter >18 år med recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi enligt WHO-kriterierna är berättigade för dosnivåerna 1 och 2. Patienter >18 och ≤ 70 med recidiverande eller refraktär akut myeloisk leukemi enligt WHO-kriterierna är berättigade till dosnivåer 3 till 6. Patienter med sekundär AML är berättigade
• Om patienten har samsjuklig medicinsk sjukdom måste den förväntade livslängden vara större än 6 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus <2

• Patienter måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

  • total bilirubin <2,0 mg/dL eller ≤1,5 ​​ULN (institutionell övre normalgräns)
  • AST(aspartataminotransferas)(SGOT)/ALT(alaninaminotransferas) (SGPT) <2,5 X institutionell ULN
  • kreatinin <1,7 mg/dL
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om patienten inte håller med är patienten inte behörig. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet
• Patienterna måste ha återhämtat sig från toxiciteten av tidigare behandling till mindre än grad 2
• Patientstatus efter tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation är berättigade

Exklusions kriterier

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien. Hydroxyurea kan administreras tills behandlingen påbörjas i studien
• Patienter som får andra prövningsmedel eller patienter som har fått andra prövningsmedel inom 14 dagar efter inskrivningen
• Patienter med aktiv sjukdom i centrala nervsystemet eller med granulocytiskt sarkom som enda sjukdomsställe
• Patienter med allergiska reaktioner i anamnesen tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som midostaurin, bortezomib, mitoxantron, etoposid eller cytarabin som inte är lätta att hantera. Patienten har en överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Eftersom infektion är ett vanligt kännetecken för AML, tillåts patienter med aktiv infektion att anmäla sig förutsatt att infektionen är under kontroll. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, okontrollerad hypertoni, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
• Utkastningsandel <50 %
• Patienter med allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
• Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar är exkluderade från denna studie.
• Patienter med redan existerande grad 2 eller högre neuropati eller annan allvarlig neurologisk toxicitet som signifikant skulle öka risken för komplikationer från bortezomibbehandling exkluderas.
• Patienter med en känd bekräftad diagnos av HIV-infektion (på grund av oro för ökad toxicitet med behandlingen i kombination med HAART) eller aktiv viral hepatit.
• Patienter med något lunginfiltrat inklusive de som misstänks vara av infektiöst ursprung. Speciellt patienter med upplösning av kliniska symtom på lunginfektion men med kvarvarande lunginfiltrat på lungröntgen är inte berättigade förrän lunginfiltrat har löst sig helt.
• Patienter som har genomgått något kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av central venkateter eller andra mindre ingrepp (t. hudbiopsi) inom 14 dagar efter dag 1.
• Patienter med avancerade maligna solida tumörer exkluderas.
• Patienter med känd försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av midostaurin.
• Patienter med tidigare midostaurinbehandling är uteslutna.