Фаза I Комбинация мидостаурина, бортезомиба и химиотерапии при рецидивирующем/рефрактерном остром миелоидном лейкозе

Критерии включения

• Пациенты в возрасте >18 лет с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом по критериям ВОЗ имеют право на получение уровней доз 1 и 2. Пациенты в возрасте >18 и ≤ 70 лет с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом по критериям ВОЗ имеют право на получение уровней доз с 3 по 6. Пациенты со вторичным AML имеют право
• Если у пациента есть сопутствующее заболевание, ожидаемая продолжительность жизни, связанная с этим, должна быть больше 6 месяцев.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, как определено ниже:

  • общий билирубин <2,0 мг/дл или ≤1,5 ​​ВГН (установленный верхний предел нормы)
  • АСТ (аспартатаминотрансфераза) (SGOT)/АЛТ (аланинаминотрансфераза) (SGPT) <2,5 X ВГН учреждения
  • креатинин <1,7 мг/дл
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если пациент не согласен, пациент не имеет права. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты должны оправиться от токсичности предшествующей терапии до степени менее 2.
• Состояние пациентов после предшествующей трансплантации гемопоэтических стволовых клеток соответствует критериям

Критерий исключения

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование. Гидроксимочевину можно вводить до начала лечения в рамках исследования.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты, или пациенты, получавшие другие исследуемые препараты в течение 14 дней после включения в исследование.
• Пациенты с активным заболеванием центральной нервной системы или с гранулоцитарной саркомой как единственной локализацией заболевания
• Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с мидостаурином, бортезомибом, митоксантроном, этопозидом или цитарабином, которые трудно поддаются лечению. У пациента повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, серьезную сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. Поскольку инфекция является общим признаком ОМЛ, пациентам с активной инфекцией разрешается зарегистрироваться при условии, что инфекция находится под контролем. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая гипертензия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения.
• Фракция выброса <50%
• Пациенты с серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Беременные женщины или женщины, кормящие грудью, исключаются из этого исследования.
• Пациенты с ранее существовавшей невропатией степени 2 или выше или другой серьезной неврологической токсичностью, которая может значительно увеличить риск осложнений от терапии бортезомибом, исключаются.
• Пациенты с известным подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекции (из-за беспокойства о повышенной токсичности схемы в сочетании с ВААРТ) или активным вирусным гепатитом.
• Пациенты с любым легочным инфильтратом, в том числе с подозрением на инфекционное происхождение. В частности, пациенты с исчезновением клинических симптомов легочной инфекции, но с остаточными легочными инфильтратами на рентгенограмме грудной клетки не подходят до тех пор, пока легочные инфильтраты полностью не исчезнут.
• Пациенты, перенесшие какие-либо хирургические вмешательства, за исключением установки центрального венозного катетера или других незначительных вмешательств (например, биопсия кожи) в течение 14 дней после 1-го дня.
• Исключаются пациенты с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями.
• Пациенты с известными нарушениями функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеваниями ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию мидостаурина.
• Пациенты, ранее получавшие мидостаурин, исключаются.