Kiertävän galaktomannaanin ja beeta-D-glukaanin välinen korrelaatio ja invasiivisen aspergilloosin kliininen tulos

Suuri haaste invasiivisten sieni-infektioiden antifungaalisten hoitojen kehittämisessä on vaikeus arvioida varhaista hoitovastetta ja kliinistä ennustetta. Mykologiset päätepisteet ovat usein epäluotettavia, mikä johtuu sieniviljelmien alhaisesta herkkyydestä infektion diagnosoinnissa (20 % aspergilloosille). Radiografiset päätepisteet voivat olla harhaanjohtavia, varsinkin kun ne arvioidaan varhain hoidon aloittamisen jälkeen. Kliiniset päätepisteet voivat olla moniselitteisiä indikaattoreita hoitovasteesta, ja ne sisältävät yleensä potilaan tulosten luokittelun paremmaksi, vakaaksi tai huonommaksi. Lisäksi kliiniset arvioinnit ovat todennäköisesti hämmentyneet sieni-infektiolle altistavien perussairauksien vuoksi. Siten sienilääkehoidon aloittamisen ja potilaan lopputuloksen väliin asetettu biomarkkeri toisi kipeästi kaivattua tarkkuutta uusien sienilääkkeiden arvioinnissa ja toimisi siten arvokkaana työkaluna ohjaamaan päätöksentekoa tehottomista hoidoista ja annoksen valinnasta tuotekehityksessä. Tällaisten biomarkkerien nykyinen puuttuminen edustaa kriittistä kykyvajetta. Tähän mennessä vain harvoissa tutkimuksissa on tutkittu sienten biomarkkerien ennustearvoa invasiivisessa aspergilloosissa kliinisen tuloksen perusteella, ja niitä on rajoitettu näytteiden takavarikolla. Tämän ongelman ratkaisemiseksi nykyisessä tutkimuksessa tarkastellaan sienen biomarkkerien galaktomannaanin ja beeta-D-glukaanin välistä korrelaatiota kliinisen tuloksen kanssa invasiivisessa aspergilloosissa. Tutkimukseen sisällytetään myös C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasot, koska ne näyttävät olevan hyödyllinen IL-6-tuotannon korvikemarkkeri.

Tutkija sisältää näytetietokannan yli 100 potilaasta, joilla on joko todennäköinen tai todistettu invasiivinen aspergilloosi, joille mitattiin päivittäiset merkkiainetasot ja CRP (sienilääkkeiden ensimmäisten kahden viikon aikana) sekä kliinisen arvioinnin tiedot (2, 4 ja ) 6 viikon kuluttua. -hoito.

Tutkimuksessa arvioidaan, voidaanko antifungaalisen hoidon ensimmäisen viikon aikana suoritetuilla seerumimittauksilla tehdä ero onnistuneen kliinisen tuloksen ja epäonnistuneen kliinisen tuloksen välillä 6 viikon kohdalla potilailla, joilla on todistettu ja todennäköinen invasiivinen aspergilloosi.

Tutkimuksen tavoitteena on myös tutkia erilaisia ​​leikkauspisteitä galaktomannaani/beeta-D-glukaanimittauksille kahden viikon kuluttua sienilääkkeen aloittamisesta ja tutkia herkkyyttä ja spesifisyyttä kliinisen lopputuloksen ennustamisessa viikon 6 ja 12 kohdalla potilailla, joilla on todistettu ja todennäköinen invasiivinen aspergilloosi. .