Correlazione tra galattomannano circolante e beta-D-glucano ed esito clinico dell'aspergillosi invasiva

Una sfida importante nello sviluppo di terapie antimicotiche per le infezioni fungine invasive è la difficoltà nel valutare la risposta precoce al trattamento e la prognosi clinica. Gli endpoint micologici sono spesso inaffidabili, riflesso dalla bassa sensibilità delle colture fungine per diagnosticare l'infezione (20% per l'aspergillosi). Gli endpoint radiografici possono essere fuorvianti, in particolare se valutati precocemente dopo l'inizio del trattamento. Gli endpoint clinici possono essere indicatori ambigui della risposta al trattamento e generalmente includono la categorizzazione dell'esito del paziente come migliore, stabile o peggiore. Inoltre, le valutazioni cliniche sono probabilmente confuse dalle malattie sottostanti che predispongono all'infezione fungina. Pertanto, un biomarcatore interposto tra l'inizio della terapia antifungina e l'esito del paziente apporterebbe la necessaria precisione nella valutazione di nuovi farmaci antifungini e servirebbe quindi come strumento prezioso per guidare il processo decisionale in merito a trattamenti inefficaci e selezione della dose nello sviluppo del prodotto. L'attuale assenza di tali biomarcatori rappresenta un divario di capacità critico. Ad oggi, solo pochi studi hanno esaminato il valore prognostico dei biomarcatori fungini nell'aspergillosi invasiva sull'esito clinico e sono stati limitati dal sequestro del campione. Per affrontare questo problema, il presente studio esaminerà la correlazione tra i biomarcatori fungini galattomannano e beta-D-glucano con esito clinico nell'aspergillosi invasiva. Lo studio incorporerà anche i livelli di proteina C-reattiva (CRP), in quanto sembrano essere un utile marcatore surrogato della produzione di IL-6.

Lo sperimentatore contiene un database campione di oltre 100 pazienti con aspergillosi invasiva probabile o provata per i quali sono stati misurati i livelli giornalieri dei marcatori e la PCR (durante le prime due settimane di terapia antifungina) e dati di valutazione clinica a (2, 4 e ) 6 settimane dopo -trattamento.

Lo studio valuterà se le misurazioni sieriche seriali di galattomannano/beta-D-glucano durante le prime settimane di terapia antimicotica possono distinguere tra esito clinico positivo e esito clinico negativo a 6 settimane in pazienti con aspergillosi invasiva comprovata e probabile.

Lo studio mira anche a esplorare vari punti di taglio per le misurazioni di galattomannano/beta-D-glucano a due settimane dopo l'inizio della terapia antifungina e ad esplorare la sensibilità e la specificità per prevedere l'esito clinico a 6 e 12 settimane in pazienti con aspergillosi invasiva provata e probabile .