Correlatie tussen circulerend galactomannan en bèta-D-glucaan en klinische uitkomst van invasieve aspergillose

Een grote uitdaging bij de ontwikkeling van antischimmeltherapieën voor invasieve schimmelinfecties is de moeilijkheid om de vroege respons op de behandeling en de klinische prognose te beoordelen. Mycologische eindpunten zijn vaak onbetrouwbaar, wat blijkt uit de lage gevoeligheid van schimmelculturen om infectie te diagnosticeren (20% voor aspergillose). Radiografische eindpunten kunnen misleidend zijn, vooral wanneer ze vroeg na de start van de behandeling worden beoordeeld. Klinische eindpunten kunnen dubbelzinnige indicatoren zijn voor de respons op de behandeling, en omvatten over het algemeen de indeling van de uitkomst van de patiënt als beter, stabiel of slechter. Bovendien worden klinische beoordelingen waarschijnlijk verward door de onderliggende ziekten die vatbaar zijn voor schimmelinfecties. Een biomarker tussen de start van de antischimmeltherapie en het resultaat van de patiënt zou dus zorgen voor de broodnodige precisie bij de evaluatie van nieuwe antischimmelmiddelen en dus dienen als een waardevol hulpmiddel om de besluitvorming over ineffectieve behandelingen en dosisselectie bij productontwikkeling te begeleiden. De huidige afwezigheid van dergelijke biomarkers vertegenwoordigt een kritieke capaciteitskloof. Tot op heden hebben slechts enkele studies de prognostische waarde van schimmelbiomarkers bij invasieve aspergillose op klinische uitkomst onderzocht en zijn beperkt door de grootte van de monsters. Om dit probleem aan te pakken, zal de huidige studie de correlatie onderzoeken tussen de schimmelbiomarkers galactomannan en bèta-D-glucaan met de klinische uitkomst bij invasieve aspergillose. De studie zal ook de niveaus van C-reactief proteïne (CRP) omvatten, aangezien deze een bruikbare surrogaatmarker van IL-6-productie lijken te zijn.

De onderzoeker bevat een voorbeelddatabase van meer dan 100 patiënten met waarschijnlijke of bewezen invasieve aspergillose waarvoor dagelijkse markerniveaus en CRP (gedurende de eerste twee weken van antifungale therapie) werden gemeten en klinische beoordelingsgegevens op (2, 4 en) 6 weken na -behandeling.

De studie zal evalueren of seriële serummetingen van galactomannan/bèta-D-glucaan tijdens de eerste week(en) van antifungale therapie een onderscheid kunnen maken tussen een succesvol klinisch resultaat en een mislukt klinisch resultaat na 6 weken bij patiënten met bewezen en waarschijnlijke invasieve aspergillose.

De studie is ook gericht op het verkennen van verschillende grenspunten voor galactomannan/bèta-D-glucaanmetingen twee weken na de start van de antischimmeltherapie en op het onderzoeken van de gevoeligheid en specificiteit voor het voorspellen van de klinische uitkomst na 6 en 12 weken bij patiënten met bewezen en waarschijnlijke invasieve aspergillose. .