Korrelation zwischen zirkulierendem Galactomannan und Beta-D-Glucan und dem klinischen Ergebnis einer invasiven Aspergillose

Eine große Herausforderung bei der Entwicklung antimykotischer Therapien für invasive Pilzinfektionen ist die Schwierigkeit, das frühe Ansprechen auf die Behandlung und die klinische Prognose zu beurteilen. Mykologische Endpunkte sind oft unzuverlässig, was sich in der geringen Sensitivität von Pilzkulturen zur Diagnose einer Infektion widerspiegelt (20 % für Aspergillose). Radiologische Endpunkte können irreführend sein, insbesondere wenn sie früh nach Behandlungsbeginn bewertet werden. Klinische Endpunkte können mehrdeutige Indikatoren für das Ansprechen auf die Behandlung sein und umfassen im Allgemeinen die Kategorisierung des Patientenergebnisses als besser, stabil oder schlechter. Darüber hinaus werden klinische Bewertungen wahrscheinlich durch die zugrunde liegenden Krankheiten verfälscht, die für eine Pilzinfektion prädisponieren. Daher würde ein Biomarker, der zwischen dem Beginn einer antimykotischen Therapie und dem Patientenergebnis eingefügt wird, die dringend benötigte Präzision bei der Bewertung neuartiger antimykotischer Arzneimittel bringen und somit als wertvolles Instrument dienen, um die Entscheidungsfindung in Bezug auf unwirksame Behandlungen und die Dosisauswahl in der Produktentwicklung zu leiten. Das derzeitige Fehlen solcher Biomarker stellt eine kritische Fähigkeitslücke dar. Bisher haben nur wenige Studien den prognostischen Wert von Pilz-Biomarkern bei invasiver Aspergillose auf das klinische Ergebnis untersucht und waren durch die Probennahme begrenzt. Um dieses Problem anzugehen, wird die aktuelle Studie die Korrelation zwischen den Pilz-Biomarkern Galactomannan und Beta-D-Glucan mit dem klinischen Ergebnis bei invasiver Aspergillose untersuchen. Die Studie wird auch die Spiegel des C-reaktiven Proteins (CRP) einbeziehen, da sie ein nützlicher Ersatzmarker für die IL-6-Produktion zu sein scheinen.

Der Prüfarzt enthält eine Probendatenbank von über 100 Patienten mit entweder wahrscheinlicher oder nachgewiesener invasiver Aspergillose, für die tägliche Markerwerte und CRP (während der ersten zwei Wochen der antimykotischen Therapie) gemessen wurden, sowie klinische Bewertungsdaten (2, 4 und ) 6 Wochen nach der Behandlung -Behandlung.

Die Studie wird bewerten, ob serielle Serummessungen von Galactomannan/Beta-D-Glucan während der ersten Woche(n) der antimykotischen Therapie bei Patienten mit nachgewiesener und wahrscheinlicher invasiver Aspergillose zwischen einem erfolgreichen klinischen Ergebnis und einem fehlgeschlagenen klinischen Ergebnis nach 6 Wochen unterscheiden können.

Die Studie zielt auch darauf ab, verschiedene Grenzwerte für Galactomannan/Beta-D-Glucan-Messungen zwei Wochen nach Beginn der antimykotischen Therapie zu untersuchen und die Sensitivität und Spezifität für die Vorhersage des klinischen Ergebnisses nach 6 und 12 Wochen bei Patienten mit nachgewiesener und wahrscheinlicher invasiver Aspergillose zu untersuchen .