Korelacja między krążącym galaktomannanem i beta-D-glukanem a wynikami klinicznymi inwazyjnej aspergilozy

Głównym wyzwaniem w opracowywaniu terapii przeciwgrzybiczych inwazyjnych zakażeń grzybiczych jest trudność w ocenie wczesnej odpowiedzi na leczenie i rokowania klinicznego. Mikologiczne punkty końcowe są często niewiarygodne, co znajduje odzwierciedlenie w niskiej czułości hodowli grzybów w diagnostyce infekcji (20% w przypadku aspergilozy). Radiograficzne punkty końcowe mogą być mylące, zwłaszcza gdy są oceniane wcześnie po rozpoczęciu leczenia. Kliniczne punkty końcowe mogą być niejednoznacznymi wskaźnikami odpowiedzi na leczenie i generalnie obejmują kategoryzację wyniku pacjenta jako lepszy, stabilny lub gorszy. Ponadto oceny kliniczne są prawdopodobnie zakłócone przez choroby podstawowe predysponujące do zakażenia grzybiczego. Tak więc biomarker umieszczony między rozpoczęciem leczenia przeciwgrzybiczego a wynikiem leczenia przyniósłby bardzo potrzebną precyzję w ocenie nowych leków przeciwgrzybiczych, a tym samym posłużyłby jako cenne narzędzie do kierowania podejmowaniem decyzji dotyczących nieskutecznych terapii i doboru dawki w opracowywaniu produktu. Obecny brak takich biomarkerów oznacza krytyczną lukę w zdolnościach. Do tej pory tylko kilka badań oceniało wartość prognostyczną biomarkerów grzybiczych w inwazyjnej aspergilozie na wynik kliniczny i było ograniczonych przez zajęcie próbki. Aby rozwiązać ten problem, obecne badanie zbada korelację między biomarkerami grzybów, galaktomannanem i beta-D-glukanem, a wynikami klinicznymi w inwazyjnej aspergilozie. Badanie obejmie również poziomy białka C-reaktywnego (CRP), ponieważ wydają się być użytecznym zastępczym markerem produkcji IL-6.

Badacz dysponuje bazą danych obejmującą ponad 100 pacjentów z prawdopodobną lub potwierdzoną inwazyjną aspergilozą, dla których codziennie mierzono poziomy markerów i CRP (podczas pierwszych dwóch tygodni leczenia przeciwgrzybiczego) oraz dane z oceny klinicznej (2, 4 i ) 6 tygodni po -leczenie.

Badanie ma na celu ocenę, czy seryjne pomiary stężenia galaktomannanu/beta-D-glukanu w surowicy podczas pierwszego tygodnia (tygodni) terapii przeciwgrzybiczej pozwalają na rozróżnienie między pomyślnym wynikiem klinicznym a niepowodzeniem wyniku klinicznego po 6 tygodniach u pacjentów z potwierdzoną i prawdopodobną inwazyjną aspergilozą.

Badanie ma również na celu zbadanie różnych punktów odcięcia dla pomiarów galaktomannanu/beta-D-glukanu po dwóch tygodniach od rozpoczęcia leczenia przeciwgrzybiczego oraz zbadanie czułości i specyficzności w przewidywaniu wyniku klinicznego po 6 i 12 tygodniach u pacjentów z potwierdzoną i prawdopodobną inwazyjną aspergilozą .