Korrelation mellan cirkulerande galaktomannan och beta-D-glukan och kliniska resultat av invasiv aspergillos

En stor utmaning i utvecklingen av svampdödande behandlingar för invasiva svampinfektioner är svårigheten att bedöma tidig behandlingssvar och klinisk prognos. Mykologiska effektmått är ofta opålitliga, vilket återspeglas av svampkulturernas låga känslighet för att diagnostisera infektion (20 % för aspergillos). Radiografiska effektmått kan vara vilseledande, särskilt när de bedöms tidigt efter behandlingsstart. Kliniska endpoints kan vara tvetydiga indikatorer på behandlingssvar och i allmänhet inkluderar kategorisering av patientresultat som bättre, stabilt eller sämre. Dessutom är kliniska bedömningar sannolikt förvirrade av de underliggande sjukdomarna som predisponerar för svampinfektion. Således skulle en biomarkör som placeras mellan initieringen av svampdödande behandling och patientens resultat ge välbehövlig precision i utvärderingen av nya svampdödande läkemedel och därmed fungera som ett värdefullt verktyg för att vägleda beslutsfattande angående ineffektiva behandlingar och dosval i produktutveckling. Den nuvarande frånvaron av sådana biomarkörer representerar ett kritiskt kapacitetsklyfta. Hittills har endast ett fåtal studier undersökt det prognostiska värdet av svampbiomarkörer vid invasiv aspergillos på kliniskt utfall och har begränsats av provbeslag. För att ta itu med denna fråga kommer den aktuella studien att undersöka korrelationen mellan svampbiomarkörerna galaktomannan och beta-D-glukan med kliniskt resultat vid invasiv aspergillos. Studien kommer också att inkludera nivåer av C-reaktivt protein (CRP), eftersom de verkar vara en användbar surrogatmarkör för IL-6-produktion.

Utredaren innehåller en provdatabas med 100+ patienter med antingen trolig eller bevisad invasiv aspergillos för vilka dagliga markörnivåer och CRP (under de första två veckorna av svampdödande behandling) mättes och kliniska bedömningsdata vid (2, 4 och ) 6 veckor efter -behandling.

Studien kommer att utvärdera om seriella serummätningar av galaktomannan/beta-D-glukan under de första veckorna av antimykotikabehandling kan skilja mellan framgångsrikt kliniskt resultat och misslyckat kliniskt resultat efter 6 veckor hos patienter med bevisad och trolig invasiv aspergillos.

Studien syftar också till att undersöka olika skärpunkter för galaktomannan/beta-D-glukanmätningar två veckor efter påbörjad antimykotisk behandling och att undersöka känsligheten och specificiteten för att förutsäga kliniskt utfall efter 6 och 12 veckor hos patienter med bevisad och trolig invasiv aspergillos. .