Korrelation mellem cirkulerende galactomannan og beta-D-glucan og klinisk resultat af invasiv aspergillose

En stor udfordring i udviklingen af ​​antifungale behandlinger til invasive svampeinfektioner er vanskeligheden ved at vurdere tidlig behandlingsrespons og klinisk prognose. Mykologiske endepunkter er ofte upålidelige, hvilket afspejles af svampekulturers lave følsomhed til at diagnosticere infektion (20 % for aspergillose). Radiografiske endepunkter kan være vildledende, især når de vurderes tidligt efter behandlingsstart. Kliniske endepunkter kan være tvetydige indikatorer for behandlingsrespons og omfatter generelt kategorisering af patientresultatet som bedre, stabilt eller værre. Desuden er kliniske vurderinger sandsynligvis forvirrede af de underliggende sygdomme, der disponerer for svampeinfektion. En biomarkør, der er indskudt mellem påbegyndelsen af ​​antifungal behandling og patientresultatet, vil således bringe meget tiltrængt præcision i evalueringen af ​​nye antifungale lægemidler og dermed tjene som et værdifuldt værktøj til at vejlede beslutningstagning vedrørende ineffektive behandlinger og dosisvalg i produktudvikling. Det nuværende fravær af sådanne biomarkører repræsenterer et kritisk kapacitetsgab. Til dato har kun få undersøgelser undersøgt den prognostiske værdi af svampebiomarkører i invasiv aspergillose på klinisk udfald og er blevet begrænset af prøvebeslaglæggelse. For at løse dette problem vil den aktuelle undersøgelse undersøge sammenhængen mellem svampebiomarkørerne galactomannan og beta-D-glucan med klinisk resultat i invasiv aspergillose. Undersøgelsen vil også inkorporere niveauer af C-reaktivt protein (CRP), da de synes at være en nyttig surrogatmarkør for IL-6-produktion.

Investigatoren indeholder en prøvedatabase over 100+ patienter med enten sandsynlig eller dokumenteret invasiv aspergillose, for hvilke daglige markørniveauer og CRP (i løbet af de første to uger af antifungal behandling) blev målt og kliniske vurderingsdata ved (2, 4 og ) 6 uger efter -behandling.

Studiet vil evaluere, om serielle serummålinger af galactomannan/beta-D-glucan i løbet af de(n) første uge(r) af antifungal behandling kan skelne mellem vellykket klinisk resultat og mislykket klinisk resultat efter 6 uger hos patienter med påvist og sandsynlig invasiv aspergillose.

Undersøgelsen har også til formål at udforske forskellige skæringspunkter for galactomannan/beta-D-glucan-målinger to uger efter påbegyndelse af antifungal behandling og at udforske sensitiviteten og specificiteten til at forudsige kliniske resultater efter 6 og 12 uger hos patienter med dokumenteret og sandsynlig invasiv aspergillose. .