Korrelasjon mellom sirkulerende galaktomannan og beta-D-glukan og klinisk utfall av invasiv aspergillose

En stor utfordring i utviklingen av soppdrepende terapier for invasive soppinfeksjoner er vanskeligheten med å vurdere tidlig behandlingsrespons og klinisk prognose. Mykologiske endepunkter er ofte upålitelige, reflektert av den lave følsomheten til soppkulturer for å diagnostisere infeksjon (20 % for aspergillose). Radiografiske endepunkter kan være misvisende, spesielt når de vurderes tidlig etter behandlingsstart. Kliniske endepunkter kan være tvetydige indikatorer på behandlingsrespons, og inkluderer generelt kategorisering av pasientresultatet som bedre, stabilt eller dårligere. Videre er kliniske vurderinger sannsynligvis forvirret av de underliggende sykdommene som disponerer for soppinfeksjon. En biomarkør mellom initiering av soppdrepende terapi og pasientresultat vil således gi sårt tiltrengt presisjon i evalueringen av nye soppdrepende legemidler og dermed tjene som et verdifullt verktøy for å veilede beslutninger angående ineffektive behandlinger og dosevalg i produktutvikling. Det nåværende fraværet av slike biomarkører representerer et kritisk kapasitetsgap. Til dags dato har bare få studier undersøkt den prognostiske verdien av soppbiomarkører i invasiv aspergillose på klinisk utfall og har vært begrenset av prøvebeslag. For å løse dette problemet, vil den nåværende studien undersøke korrelasjonen mellom soppbiomarkørene galaktomannan og beta-D-glukan med klinisk utfall ved invasiv aspergillose. Studien vil også inkludere nivåer av C-reaktivt protein (CRP), da de ser ut til å være en nyttig surrogatmarkør for IL-6-produksjon.

Utforskeren inneholder en prøvedatabase med 100+ pasienter med enten sannsynlig eller påvist invasiv aspergillose som daglige markørnivåer og CRP (i løpet av de to første ukene med antifungal terapi) ble målt og kliniske vurderingsdata ved (2, 4 og ) 6 uker etter -behandling.

Studien vil evaluere om serummålinger av galaktomannan/beta-D-glukan i løpet av de første ukene med antifungal behandling kan skille mellom vellykket klinisk utfall og mislykket klinisk utfall ved 6 uker hos pasienter med påvist og sannsynlig invasiv aspergillose.

Studien tar også sikte på å utforske ulike kuttpunkter for galaktomannan/beta-D-glukanmålinger to uker etter oppstart av antifungal behandling og å utforske sensitiviteten og spesifisiteten for å forutsi klinisk utfall etter 6 og 12 uker hos pasienter med påvist og sannsynlig invasiv aspergillose. .