Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En forskningsstudie av Aralast NP i nyoppstått diabetes (RETAIN) - del II (RETAIN)

30. desember 2014 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Effekt av intravenøs alfa-1-antitrypsin på bevaring av beta-cellefunksjon ved nyoppstått type 1-diabetes mellitus (ITN041AI) - del II

Aralast NP (alfa-1-antitrypsin, AAT), en alfa-1-proteinasehemmer (menneske), var stoffet som skulle testes i denne kliniske studien. Aralast NP er et antiinflammatorisk legemiddel som påvirker cellene som antas å være involvert i utviklingen av type 1 diabetes mellitus (T1DM, T1D). Denne studien, kjent som RETAIN, ble planlagt som en todelt studie for å undersøke effekten av Aralast NP på å bevare betacellefunksjonen og for å avgjøre om intervensjonen ville bremse utviklingen av type 1 diabetes.

Del I av denne studien (NCT 01183468) var en åpen, sikkerhets- og dosenivåstudie bestående av to grupper. Etter gjennomføring av del I, inkludert en tilfredsstillende sikkerhetsgjennomgang, skulle innmeldingen til del II begynne. Del II ble designet som en to-arm, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie, og deltakerne skulle tilfeldig fordeles til enten Aralast NP-behandlingen eller placebogruppen.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

T1D er en autoimmun sykdom. Dette betyr at immunsystemet ditt (den delen av kroppen din som hjelper til med å bekjempe infeksjoner) feilaktig angriper cellene som produserer insulin (beta-celler i bukspyttkjertelen). Ettersom betaceller blir ødelagt av immuncellene dine, reduseres evnen din til å produsere insulin. Insulin bidrar til å holde blodsukkernivået normalt.

Personer med T1D som har evnen til å produsere noe av sitt eget insulin (selv om de fortsatt trenger å ta insulin) kan være i stand til å oppnå bedre glukosekontroll enn personer som ikke produserer insulin i det hele tatt. Bedre glukosekontroll har vist seg å redusere langsiktige komplikasjoner av diabetes. Tidligere forskning har vist at å gi medisiner for å påvirke immunsystemet like etter at type 1-diabetes er diagnostisert kan stoppe, forsinke eller redusere ødeleggelsen av betaceller, noe som resulterer i bedre glukosekontroll.

I musemodeller for sykdom har alfa-1-proteinasehemmere vist seg å reversere nyoppstått diabetes og indusere en tilstand av selvtoleranse. Den kliniske RETAIN-studien var ment å undersøke effekten av Aralast NP på å bevare betacellefunksjonen og bremse progresjonen av T1D.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • Atlanta Diabetes Associates
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
      • Prince Frederick, Maryland, Forente stater, 20678
        • Calvert Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Worchester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10027
        • Columbia University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadephia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Cetero Research San Antonio

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år til 35 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisert med type 1 diabetes (T1D) i løpet av de siste 100 dagene
  • Positiv for minst ett diabetesrelatert autoantistoff (anti-GAD; antiinsulin, hvis det oppnås innen 10 dager etter begynnelsen av insulinbehandlingen; IA-2-antistoff og/eller ICA, eller ZnT8)
  • Toppstimulert C-peptidnivå større enn (>) 0,2 pmol/ml etter en toleransetest for blandet måltid (MMTT)

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig aktiv sykdom (hepatitt, hjerte- eller lungesykdom, hypertensjon, immunsvikt)
  • Anamnese med blødning eller mangel på koagulasjonsfaktor, eller hjerneslag
  • Anamnese med vaskulær sykdom eller betydelige vaskulære abnormiteter
  • Positiv serologieksponering for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), humant immunsviktvirus (HIV) eller toksoplasmose
  • Klinisk aktiv infeksjon med Epstein-Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV) eller tuberkulose (TB)
  • Tidligere eller nåværende bruk av orale, inhalerte eller intranasale glukokortikoider, eller medisiner som er kjent for å forårsake en betydelig, pågående endring i løpet av T1D eller immunologisk status
  • Tidligere behandling med alfa1-antitrypsin (AAT) eller overfølsomhet overfor AAT eller humane plasma-avledede produkter
  • Nåværende eller tidligere (innen de siste 30 dagene) bruk av metformin, sulfonylurea, glinider, tiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hemmere eller amylin
  • Nåværende bruk av medisiner som er kjent for å påvirke glukosetoleranse (f.eks. betablokkere, angiotensin-konverterende enzymhemmere, interferoner, kinidin-anti-malariamedisiner, litium, niacin)
  • Kvinner som er gravide eller ammende, eller som ikke er villige til å utsette graviditeten under studiedeltakelsen
  • Immunoglobulin A (IgA) mangel
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Nåværende livstruende malignitet
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere studiedeltakelsen eller kan forvirre tolkningen av studieresultatene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aralast NP
Deltakerne vil få Aralast NP (90 mg/kg) intravenøst ​​en gang i uken i 12 uker.
Legemiddel: Aralast NP
Deltakerne vil motta IV-infusjoner av Aralast NP (90 mg/kg) en gang i uken i 12 uker.
Andre navn:
  • AAT
  • Alfa 1-proteinasehemmer menneske
  • Alfa,-antitrypsin
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil få placebo intravenøst ​​en gang i uken i 12 uker.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta IV-infusjoner av placebo en gang i uken i 12 uker.
Andre navn:
  • Placebo for Aralast NP

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Mixed-Meal Tolerance Test (MMTT) - Stimulert 2-timers C-peptid Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Uke 52
Uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MMTT-stimulert topp og 4-timers C-peptid AUC
Tidsramme: Uke 52 og 104
Uke 52 og 104
MMTT-stimulert 2-timers C-peptid AUC vurdert over tid
Tidsramme: Uke 0, 14, 26, 52 og 104
Uke 0, 14, 26, 52 og 104
Insulinbruk i enheter per kilo kroppsvekt per dag
Tidsramme: Uke 52 og 104
Uke 52 og 104
Hypoglykemiske hendelser som oppstår fra randomisering til slutten av forsøket
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet
Nivåer av glykosylert hemoglobin (HbA1c).
Tidsramme: Uke 52 og 104
Uke 52 og 104
Fremveksten av anti-alfa 1-antitrypsin (AAT) antistoffer
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet
Frekvens og alvorlighetsgrad av alle uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet
Endringer i D-dimer nivåer som indikerer endring i koagulant/antikoagulant balanse
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet
Farmakokinetiske parametere til Aralast NP
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation
Immune Tolerance Network (ITN)

Etterforskere

  • Studiestol: Gordon Weir, MD, Joslin Diabetes Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2010

Først lagt ut (Anslag)

17. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

31. desember 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2014

Sist bekreftet

1. desember 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT ITN041AI Part II

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere