Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoeksproef van Aralast NP in New Onset Diabetes (RETAIN) - Deel II (RETAIN)

30 december 2014 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Effect van intraveneus alfa-1-antitrypsine op het behoud van de bètacelfunctie bij nieuw ontstane diabetes mellitus type 1 (ITN041AI) - Deel II

Aralast NP (alfa-1-antitrypsine, AAT), een alfa-1-proteïnaseremmer (humaan), was het geneesmiddel dat in deze klinische proef moest worden getest. Aralast NP is een ontstekingsremmend geneesmiddel dat de cellen aantast waarvan wordt aangenomen dat ze betrokken zijn bij de ontwikkeling van diabetes mellitus type 1 (T1DM, T1D). Deze studie, bekend als RETAIN, was gepland als een tweedelig onderzoek om het effect van Aralast NP op het behoud van de bètacelfunctie te onderzoeken en om te bepalen of de interventie de progressie van diabetes type 1 zou vertragen.

Deel I van deze studie (NCT 01183468) was een open-label studie naar veiligheid en dosisniveau bestaande uit twee groepen. Na voltooiing van deel I, inclusief een bevredigende veiligheidsbeoordeling, zou de inschrijving voor deel II beginnen. Deel II was opgezet als een tweearmige, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie en de deelnemers moesten willekeurig worden toegewezen aan ofwel de Aralast NP-behandeling ofwel de placebogroep.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

T1D is een auto-immuunziekte. Dit betekent dat uw immuunsysteem (het deel van uw lichaam dat infecties helpt bestrijden) per ongeluk de cellen aanvalt die insuline produceren (bètacellen in de pancreas). Aangezien bètacellen worden vernietigd door uw immuuncellen, neemt uw vermogen om insuline aan te maken af. Insuline helpt de bloedsuikerspiegel normaal te houden.

Personen met T1D die het vermogen hebben om een ​​deel van hun eigen insuline aan te maken (hoewel ze nog steeds insuline moeten gebruiken), kunnen mogelijk een betere glucoseregulatie bereiken dan mensen die helemaal geen insuline produceren. Er is aangetoond dat een betere glucoseregulatie de complicaties van diabetes op de lange termijn vermindert. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat het geven van medicijnen om het immuunsysteem te beïnvloeden kort nadat diabetes type 1 is vastgesteld, de vernietiging van bètacellen kan stoppen, vertragen of verminderen, wat resulteert in een betere glucoseregulatie.

In muismodellen van ziekte is aangetoond dat alfa-1-proteïnaseremmers nieuwe diabetes omkeren en een staat van zelftolerantie induceren. De RETAIN klinische studie was bedoeld om het effect van Aralast NP op het behoud van de bètacelfunctie en het vertragen van de progressie van T1D te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
        • Atlanta Diabetes Associates
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Medical Center
      • Prince Frederick, Maryland, Verenigde Staten, 20678
        • Calvert Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Worchester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10027
        • Columbia University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadephia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Cetero Research San Antonio

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar tot 35 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gediagnosticeerd met diabetes type 1 (T1D) in de afgelopen 100 dagen
  • Positief voor ten minste één diabetesgerelateerd auto-antilichaam (anti-GAD; anti-insuline, indien verkregen binnen 10 dagen na het begin van de insulinetherapie; IA-2-antilichaam en/of ICA, of ZnT8)
  • Piekgestimuleerd C-peptidegehalte hoger dan (>) 0,2 pmol/ml na een gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT)

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige actieve ziekte (hepatitis, hart- of longziekte, hypertensie, immunodeficiëntie)
  • Geschiedenis van eventuele bloedingen of stollingsfactordeficiënties, of beroerte
  • Geschiedenis van vasculaire aandoeningen of significante vasculaire afwijkingen
  • Positieve serologische blootstelling aan hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of toxoplasmose
  • Klinisch actieve infectie met Epstein-Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV) of tuberculose (tbc)
  • Eerder of huidig ​​gebruik van orale, inhalatie- of intranasale glucocorticoïden, of medicatie waarvan bekend is dat deze een significante, aanhoudende verandering veroorzaakt in het verloop van T1D of immunologische status
  • Voorafgaande behandeling met alfa1-antitrypsine (AAT) of overgevoeligheid voor AAT of producten afgeleid van humaan plasma
  • Huidig ​​of eerder (in de afgelopen 30 dagen) gebruik van metformine, sulfonylurea, glinides, thiazolidinedionen, exenatide, liraglutide, DPP-IV-remmers of amyline
  • Huidig ​​​​gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de glucosetolerantie beïnvloeden (bijv. Bètablokkers, angiotensine-converterende enzymremmers, interferonen, kinidine-antimalariamiddelen, lithium, niacine)
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of niet bereid zijn zwangerschap uit te stellen tijdens deelname aan het onderzoek
  • Immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Huidige levensbedreigende maligniteit
  • Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Aralast NP
Deelnemers zullen Aralast NP (90mg/kg) eenmaal per week gedurende 12 weken intraveneus krijgen.
Geneesmiddel: Aralast NP
Deelnemers krijgen gedurende 12 weken eenmaal per week IV-infusies van Aralast NP (90 mg/kg).
Andere namen:
  • AAT
  • Alfa 1-proteïnaseremmer Menselijk
  • Alfa,-antitrypsine
Placebo-vergelijker: Placebo
De deelnemers krijgen gedurende 12 weken eenmaal per week intraveneus een placebo.
Geneesmiddel: Placebo
De deelnemers krijgen gedurende 12 weken eenmaal per week IV-infusies met een placebo.
Andere namen:
  • Placebo voor Aralast NP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Mixed-Meal Tolerance Test (MMTT)-gestimuleerde 2 uur durende C-peptide Area Under the Curve (AUC)
Tijdsspanne: Week 52
Week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
MMTT-gestimuleerde piek en 4 uur C-peptide AUC
Tijdsspanne: Week 52 en 104
Week 52 en 104
MMTT-gestimuleerde 2 uur C-Peptide AUC beoordeeld in de tijd
Tijdsspanne: Week 0, 14, 26, 52 en 104
Week 0, 14, 26, 52 en 104
Insulinegebruik in eenheden per kilogram lichaamsgewicht per dag
Tijdsspanne: Week 52 en 104
Week 52 en 104
Hypoglykemische gebeurtenissen die optreden vanaf randomisatie tot het einde van de proef
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie
Geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) niveaus
Tijdsspanne: Week 52 en 104
Week 52 en 104
Opkomst van anti-alfa-1-antitrypsine (AAT)-antilichamen
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie
Frequentie en ernst van alle ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie
Veranderingen in D-dimeer-niveaus die wijzen op een wijziging in de coagulant / anticoagulans-balans
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie
Farmacokinetische parameters van Aralast NP
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

Juvenile Diabetes Research Foundation
Immune Tolerance Network (ITN)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Gordon Weir, MD, Joslin Diabetes Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

17 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

31 december 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 december 2014

Laatst geverifieerd

1 december 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DAIT ITN041AI Part II

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren