Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett forskningsförsök med Aralast NP vid nyuppkomna diabetes (RETAIN) - Del II (RETAIN)

30 december 2014 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Effekt av intravenöst alfa-1-antitrypsin på att bevara beta-cellsfunktion vid nyuppkomna typ 1-diabetes mellitus (ITN041AI) - Del II

Aralast NP (alfa-1 antitrypsin, AAT), en alfa-1 proteinashämmare (human), var läkemedlet som skulle testas i denna kliniska prövning. Aralast NP är ett antiinflammatoriskt läkemedel som påverkar de celler som tros vara involverade i utvecklingen av typ 1-diabetes mellitus (T1DM, T1D). Denna studie, känd som RETAIN, planerades som en tvådelad studie för att undersöka effekten av Aralast NP på att bevara betacellsfunktionen och för att avgöra om interventionen skulle bromsa utvecklingen av typ 1-diabetes.

Del I av denna studie (NCT 01183468) var en öppen, säkerhets- och dosnivåstudie bestående av två grupper. Efter avslutad del I, inklusive en tillfredsställande säkerhetsgenomgång, skulle inskrivningen i del II påbörjas. Del II utformades som en tvåarmad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning, och deltagarna skulle slumpmässigt fördelas till antingen Aralast NP-behandlingen eller placebogruppen.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

T1D är en autoimmun sjukdom. Detta innebär att ditt immunsystem (den del av din kropp som hjälper till att bekämpa infektioner) av misstag attackerar cellerna som producerar insulin (betaceller i bukspottkörteln). Eftersom betaceller förstörs av dina immunceller, minskar din förmåga att producera insulin. Insulin hjälper till att hålla blodsockernivåerna normala.

Individer med T1D som har förmågan att producera en del av sitt eget insulin (även om de fortfarande behöver ta insulin) kan kanske uppnå bättre glukoskontroll än personer som inte producerar något insulin alls. Bättre glukoskontroll har visat sig minska de långsiktiga komplikationerna av diabetes. Tidigare forskning har visat att att ge läkemedel för att påverka immunförsvaret strax efter att typ 1-diabetes diagnostiserats kan stoppa, fördröja eller minska förstörelsen av betaceller, vilket resulterar i bättre glukoskontroll.

I musmodeller av sjukdomar har alfa-1-proteinashämmare visat sig vända nystartad diabetes och inducera ett tillstånd av självtolerans. Den kliniska RETAIN-studien var avsedd att undersöka effekten av Aralast NP på att bevara betacellsfunktionen och bromsa utvecklingen av T1D.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
        • Atlanta Diabetes Associates
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Medical Center
      • Prince Frederick, Maryland, Förenta staterna, 20678
        • Calvert Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Worchester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10027
        • Columbia University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadephia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Cetero Research San Antonio

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år till 35 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnostiserats med typ 1-diabetes (T1D) inom de senaste 100 dagarna
  • Positivt för minst en diabetesrelaterad autoantikropp (anti-GAD; antiinsulin, om det erhålls inom 10 dagar efter insulinbehandlingens början; IA-2-antikropp och/eller ICA eller ZnT8)
  • Toppstimulerad C-peptidnivå högre än (>) 0,2 pmol/ml efter ett toleranstest för blandad måltid (MMTT)

Exklusions kriterier:

  • Allvarlig aktiv sjukdom (hepatit, hjärt- eller lungsjukdom, högt blodtryck, immunbrist)
  • Historik om blödning eller brist på koagulationsfaktor, eller stroke
  • Historik av vaskulär sjukdom eller betydande vaskulära abnormiteter
  • Positiv serologisk exponering för hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), humant immunbristvirus (HIV) eller toxoplasmos
  • Kliniskt aktiv infektion med Epstein-Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV) eller tuberkulos (TB)
  • Tidigare eller aktuell användning av orala, inhalerade eller intranasala glukokortikoider, eller någon medicin som är känd för att orsaka en betydande, pågående förändring i förloppet av T1D eller immunologisk status
  • Tidigare behandling med alfa1-antitrypsin (AAT) eller överkänslighet mot AAT eller humana plasmahärledda produkter
  • Pågående eller tidigare (inom de senaste 30 dagarna) användning av metformin, sulfonylureider, glinider, tiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hämmare eller amylin
  • Nuvarande användning av någon medicin som är känd för att påverka glukostolerans (t.ex. betablockerare, angiotensinomvandlande enzymhämmare, interferoner, kinidinläkemedel mot malaria, litium, niacin)
  • Kvinnor som är gravida eller ammar eller är ovilliga att skjuta upp graviditeten under studiedeltagandet
  • Immunglobulin A (IgA) brist
  • Okontrollerad hypertoni
  • Aktuell livshotande malignitet
  • Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt kan äventyra studiedeltagandet eller kan förvirra tolkningen av studieresultaten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Aralast NP
Deltagarna kommer att få Aralast NP (90 mg/kg) intravenöst en gång i veckan i 12 veckor.
Läkemedel: Aralast NP
Deltagarna kommer att få IV-infusioner av Aralast NP (90 mg/kg) en gång i veckan i 12 veckor.
Andra namn:
  • AAT
  • Alpha 1-Proteinashämmare Human
  • Alfa,-antitrypsin
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo intravenöst en gång i veckan i 12 veckor.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få IV-infusioner av placebo en gång i veckan i 12 veckor.
Andra namn:
  • Placebo för Aralast NP

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Mixed-Meal Tolerance Test (MMTT) - Stimulerad 2-timmars C-peptid Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: Vecka 52
Vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
MMTT-stimulerad topp och 4-timmars C-peptid AUC
Tidsram: Vecka 52 och 104
Vecka 52 och 104
MMTT-stimulerad 2-timmars C-peptid AUC bedömd över tid
Tidsram: Vecka 0, 14, 26, 52 och 104
Vecka 0, 14, 26, 52 och 104
Insulinanvändning i enheter per kilo kroppsvikt per dag
Tidsram: Vecka 52 och 104
Vecka 52 och 104
Hypoglykemiska händelser som inträffar från randomisering till slutet av försöket
Tidsram: Under hela studien
Under hela studien
Nivåer av glykosylerat hemoglobin (HbA1c).
Tidsram: Vecka 52 och 104
Vecka 52 och 104
Uppkomsten av anti-alfa 1-antitrypsin (AAT) antikroppar
Tidsram: Under hela studien
Under hela studien
Frekvens och svårighetsgrad av alla biverkningar (AE)
Tidsram: Under hela studien
Under hela studien
Förändringar i D-dimernivåer som indikerar förändring i koagulant/antikoagulantbalans
Tidsram: Under hela studien
Under hela studien
Farmakokinetiska parametrar för Aralast NP
Tidsram: Under hela studien
Under hela studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Juvenile Diabetes Research Foundation
Immune Tolerance Network (ITN)

Utredare

  • Studiestol: Gordon Weir, MD, Joslin Diabetes Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2010

Första postat (Uppskatta)

17 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

31 december 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 december 2014

Senast verifierad

1 december 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT ITN041AI Part II

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera