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Un essai de recherche d'Aralast NP dans le diabète nouveau (RETAIN) - Partie II (RETAIN)

30 décembre 2014 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Effet de l'alpha-1 antitrypsine intraveineuse sur la préservation de la fonction des cellules bêta dans le diabète de type 1 d'apparition récente (ITN041AI) - Partie II

Aralast NP (alpha-1 antitrypsine, AAT), un inhibiteur de l'alpha-1 protéinase (humaine), était le médicament à tester dans cet essai clinique. Aralast NP est un médicament anti-inflammatoire qui affecte les cellules supposées être impliquées dans le développement du diabète sucré de type 1 (T1DM, T1D). Cette étude, connue sous le nom de RETAIN, a été planifiée comme un essai en deux parties pour étudier l'effet d'Aralast NP sur la préservation de la fonction des cellules bêta et pour déterminer si l'intervention ralentirait la progression du diabète de type 1.

La partie I de cet essai (NCT 01183468) était une étude ouverte de sécurité et de niveau de dose composée de deux groupes. Après l'achèvement de la partie I, y compris un examen de sécurité satisfaisant, l'inscription à la partie II devait commencer. La partie II a été conçue comme un essai clinique à deux bras, en double aveugle et contrôlé par placebo, et les participants devaient être répartis au hasard entre le traitement Aralast NP ou le groupe placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le DT1 est une maladie auto-immune. Cela signifie que votre système immunitaire (la partie de votre corps qui aide à combattre les infections) attaque par erreur les cellules qui produisent l'insuline (cellules bêta du pancréas). Comme les cellules bêta sont détruites par vos cellules immunitaires, votre capacité à produire de l'insuline est réduite. L'insuline aide à maintenir une glycémie normale.

Les personnes atteintes de DT1 qui ont la capacité de produire une partie de leur propre insuline (même si elles ont encore besoin de prendre de l'insuline) peuvent être en mesure d'obtenir un meilleur contrôle de la glycémie que les personnes qui ne produisent pas du tout d'insuline. Il a été démontré qu'un meilleur contrôle de la glycémie réduit les complications à long terme du diabète. Des recherches antérieures ont montré que l'administration de médicaments pour affecter le système immunitaire peu de temps après le diagnostic du diabète de type 1 peut arrêter, retarder ou diminuer la destruction des cellules bêta, entraînant un meilleur contrôle de la glycémie.

Dans des modèles murins de maladie, il a été démontré que les inhibiteurs de l'alpha-1 protéinase inversent le diabète d'apparition récente et induisent un état d'auto-tolérance. L'essai clinique RETAIN visait à étudier l'effet d'Aralast NP sur la préservation de la fonction des cellules bêta et le ralentissement de la progression du DT1.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
        • Atlanta Diabetes Associates
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Medical Center
      • Prince Frederick, Maryland, États-Unis, 20678
        • Calvert Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Worchester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10027
        • Columbia University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadephia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Cetero Research San Antonio

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans à 35 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • A reçu un diagnostic de diabète de type 1 (DT1) au cours des 100 derniers jours
  • Positif pour au moins un auto-anticorps lié au diabète (anti-GAD ; anti-insuline, si obtenu dans les 10 jours suivant le début de l'insulinothérapie ; anticorps IA-2 et/ou ICA, ou ZnT8)
  • Niveau maximal de peptide C stimulé supérieur à (>) 0,2 pmol/mL après un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT)

Critère d'exclusion:

  • Maladie active grave (hépatite, maladie cardiaque ou pulmonaire, hypertension, immunodéficience)
  • Antécédents de saignement ou de déficience en facteur de coagulation, ou d'accident vasculaire cérébral
  • Antécédents de maladie vasculaire ou d'anomalies vasculaires importantes
  • Exposition sérologique positive au virus de l'hépatite B (VHB), au virus de l'hépatite C (VHC), au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou à la toxoplasmose
  • Infection cliniquement active par le virus Epstein-Barr (EBV), le cytomégalovirus (CMV) ou la tuberculose (TB)
  • Utilisation antérieure ou actuelle de glucocorticoïdes oraux, inhalés ou intranasaux, ou de tout médicament connu pour provoquer un changement significatif et continu dans l'évolution du DT1 ou de l'état immunologique
  • Traitement antérieur par alpha1-antitrypsine (AAT) ou hypersensibilité à l'AAT ou aux produits dérivés du plasma humain
  • Utilisation actuelle ou antérieure (au cours des 30 derniers jours) de metformine, de sulfonylurées, de glinides, de thiazolidinediones, d'exénatide, de liraglutide, d'inhibiteurs de la DPP-IV ou d'amyline
  • Utilisation actuelle de tout médicament connu pour influer sur la tolérance au glucose (p.
  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou qui ne veulent pas différer la grossesse pendant la participation à l'étude
  • Déficit en immunoglobuline A (IgA)
  • Hypertension non contrôlée
  • Malignité potentiellement mortelle actuelle
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la participation à l'étude ou peut confondre l'interprétation des résultats de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PN Aralast
Les participants recevront Aralast NP (90 mg/kg) par voie intraveineuse une fois par semaine pendant 12 semaines.
Médicament: PN Aralast
Les participants recevront des perfusions IV d'Aralast NP (90 mg/kg) une fois par semaine pendant 12 semaines.
Autres noms:
  • AAT
  • Inhibiteur de l'alpha 1-protéinase Humain
  • Alpha,-antitrypsine
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo par voie intraveineuse une fois par semaine pendant 12 semaines.
Médicament: Placebo
Les participants recevront des perfusions IV de placebo une fois par semaine pendant 12 semaines.
Autres noms:
  • Placebo pour Aralast NP

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) - Zone sous la courbe (AUC) du peptide C stimulée sur 2 heures
Délai: Semaine 52
Semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pic stimulé par le MMTT et ASC du peptide C sur 4 heures
Délai: Semaines 52 et 104
Semaines 52 et 104
ASC du peptide C sur 2 heures stimulée par le MMTT évaluée au fil du temps
Délai: Semaines 0, 14, 26, 52 et 104
Semaines 0, 14, 26, 52 et 104
Utilisation d'insuline en unités par kilogramme de poids corporel par jour
Délai: Semaines 52 et 104
Semaines 52 et 104
Évènements hypoglycémiques survenus entre la randomisation et la fin de l'essai
Délai: Tout au long de l'étude
Tout au long de l'étude
Taux d'hémoglobine glycosylée (HbA1c)
Délai: Semaines 52 et 104
Semaines 52 et 104
Émergence d'Anticorps Anti-Alpha 1-Antitrypsine (AAT)
Délai: Tout au long de l'étude
Tout au long de l'étude
Fréquence et gravité de tous les événements indésirables (EI)
Délai: Tout au long de l'étude
Tout au long de l'étude
Modifications des taux de D-dimères indiquant une altération de l'équilibre coagulant/anticoagulant
Délai: Tout au long de l'étude
Tout au long de l'étude
Paramètres pharmacocinétiques d'Aralast NP
Délai: Tout au long de l'étude
Tout au long de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Juvenile Diabetes Research Foundation
Immune Tolerance Network (ITN)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Gordon Weir, MD, Joslin Diabetes Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2010

Première publication (Estimation)

17 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

31 décembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 décembre 2014

Dernière vérification

1 décembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT ITN041AI Part II

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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