- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01186783
Ivabradiinin kohonneen sykkeen vähentäminen potilailla, joilla on monielinhäiriöoireyhtymä (MODS) (MODIfY)
Kohonneen sykkeen vähentäminen potilailla, joilla on monielinhäiriöoireyhtymä (MODS) "Funny Channel" -virran (jos) estäjän ivabradiinin avulla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Sydämen lyöntitiheydellä (HR) on olennainen ennustearvo ei vain yleisväestöllä ja sydän- ja verisuonisairauksia sairastavilla potilailla, vaan myös kriittisesti sairailla potilailla, joilla on monielinhäiriöoireyhtymä (MODS). Kohonnut syke MODS-potilailla liittyy huonompaan ennusteeseen. Beetasalpaajan (BB) antaminen osoitti parantavan autonomista toimintaa ja vähensi merkittävästi kuolleisuutta MODS:iin. Useimmissa tapauksissa negatiiviset inotrooppiset vaikutukset estävät BB:n antamisen MODS-potilaille, joita usein hoidetaan katekoliamiineilla. Tässä tutkimuksessa tutkimme, pystyykö "hauska virran" (If) estäjä ivabradiini vähentämään patologisesti kohonnutta sykettä MODS-potilailla.
Tutkijat olettivat, että kriittisesti sairaat potilaat voisivat hyötyä erityisestä sykettä alentavasta aineesta ivabradiinista.
Menetelmät: MODIfY on prospektiivinen, yksikeskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu kaksihaarainen, faasi II -tutkimus, jolla arvioidaan ivabradiinin kykyä vähentää kohonnutta sykettä MODS-potilailla. Ensisijainen päätepiste on niiden potilaiden osuus, joiden syke on alentunut vähintään 10 lyöntiä minuutissa (bpm) 4 päivän sisällä. Tässä tutkimuksessa satunnaistetaan 70 potilasta (miehet ja naiset, iältään ≥18 vuotta), joilla on äskettäin diagnosoitu MODS (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II-pisteet ≥20, diagnoosi ≤24 tunnin sisällä), joilla on kohonnut syke (sinus). rytmi, kun syke on ≥90 bpm) ja BB:iden vasta-aiheet. Hoitojakso kestää 4 päivää. Kaikkia potilaita seurataan enintään kuuden kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Saksa, 06120
- Rekrytointi
- Department of Medicine III of the University Clinics Halle (Saale) of the Martin-Luther-University Halle-Wittenberg
-
Ottaa yhteyttä:
- Karl Werdan, MD, Professor
- Puhelinnumero: 2601 0049 345 557
- Sähköposti: karl.werdan@medizin.uni-halle.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Useiden elinten toimintahäiriöoireyhtymä (APACHE II -pistemäärä ≥ 20), joka johtuu sepelvaltimoiden ja ei-sepelvaltimoiden etiologiasta
- Monielinten toimintahäiriön oireyhtymä diagnosoitu ≤ 24 h
- Sinusrytmi, jossa syke ≥ 90 bpm
- Beeta-reseptorisalpauksen olemassa olevat vasta-aiheet
- Kirjallinen tietoinen suostumus tai tunnistettu tai epäilty positiivinen tahto koehoidon suhteen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät ole vielä täyttäneet 18 vuotta
- Raskaus, imetys
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut krooninen munuaisten vajaatoiminta, jonka glomerulussuodatusnopeus <30 ml/min
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen hypertermia
- Polttaa potilaita
- Potilaat, joilla on akuutti hylkimisreaktio elinsiirron jälkeen
- Potilaat, joilla on verenvuotoa ja jotka tarvitsevat verensiirtoa
- Elvytettiin potilaita, joilla epäillään hypoksista aivovauriota
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet tai osallistuvat muihin tutkimuksiin viimeisen 3 kuukauden aikana
- Muut sokkityypit kuin septinen tai kardiogeeninen sokki
- Potilaat, joilla on vaikea sydänläppäsairaus
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle
- Vaikea maksan vajaatoiminta
- Sairas sinus-oireyhtymä
- Sinu-eteiskatkos
- sydämentahdistinriippuvuus
- 3 asteen AV-katkos
- Voimakkaiden sytokromi P450 3A4:n estäjien, kuten atsolityyppisten sienilääkkeiden (ketokonatsoli, itrakonatsoli), makrolidiantibioottien (klaritromysiini, erytromysiini per os, josamysiini, telitromysiini), HIV-proteaasin estäjien (nelfinaviiri, ritonaviiri) ja nefatsodoniinivalmisteen käyttö Ominaisuudet (SPC))
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: tavallinen hoito
Kaikki potilaat saavat vakiintunutta lääketieteellistä hoitoa nykyisten ohjeiden ja hoitostandardien mukaisesti.
|
|
|
Active Comparator: ivabradiini (lisäaine)
Ivabradiinihoitoryhmän potilaat saavat lisäksi enteraalista ivabradiinivalmistetta (suun kautta, nenä-mahaletkun tai perkutaanisen endoskooppisen gastrostomiakoettimen kautta) ivabradiinia 4 päivän ajan.
|
Ivabradiinihoitoryhmän potilaat saavat lisäksi enteraalista ivabradiinivalmistetta (suun kautta, nenä-mahaletkun tai perkutaanisen endoskooppisen gastrostomiakoettimen kautta) ivabradiinia 4 päivän ajan. Päivät 1 ja 2: 5,0 mg ivabradiinia b.i.d. jos syke ≥ 60 bpm (akuutti munuaisten vajaatoiminta: ≥ 70 bpm) Päivät 3 ja 4: 5,0 mg ivabradiinia b.i.d. jos syke 60 bpm≥ 7,5 mg ivabradiinia b.i.d. jos syke ≥ 90 bpm
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
keskimääräinen syke
Aikaikkuna: 4 päivää
|
potilaiden prosenttiosuus, joiden keskisyke on laskenut vähintään 10 lyöntiä minuutissa 96 tuntia koehoidon aloittamisen jälkeen
|
4 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kuolleisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
28 päivän ja 6 kuukauden kuolleisuus
|
6 kuukautta
|
|
sairastuvuus
Aikaikkuna: 4 päivää
|
ryhmäerot ja potilaasta johtuvat sairastuvuuden muutokset mitattuna sarjassa APACHE II -pisteiden seurantaa ja SOFA-pisteiden seurantaa.
|
4 päivää
|
|
hemodynaamiset parametrit
Aikaikkuna: 4 päivää
|
ryhmäerot ja potilaaseen liittyvät hemodynaamisten parametrien muutokset (sydänindeksi ja sydämen tehoindeksi) ivabradiinihoidon seurauksena
|
4 päivää
|
|
katekoliamiinin annostus
Aikaikkuna: 4 päivää
|
tarvittava katekoliamiiniannos mitattuna vasopressoripisteillä
|
4 päivää
|
|
mikroverenkiertoa
Aikaikkuna: 4 päivää
|
mikroverenkierron paraneminen mitattuna sublingvaalisella kapillaaritiheydellä ja virtauksella
|
4 päivää
|
|
endoteelin toiminta
Aikaikkuna: 4 päivää
|
endoteelin toiminnan paraneminen mitattuna "reaktiivisen hyperemian perifeerisen valtimotonometrian indeksillä"
|
4 päivää
|
|
keskimääräinen syke
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
keskimääräisen sykkeen vertailu hoito- ja kontrolliryhmän välillä 24 ja 48 tunnin jälkeen
|
48 tuntia
|
|
sydämen autonominen toimintahäiriö
Aikaikkuna: 4 päivää
|
vaikutus sydämen autonomiseen toimintahäiriöön (sykevaihtelu kvantitatiivisesti aika-alueen mittauksilla (normaalin ja normaalin välin standardipoikkeama (SDNN)) ja taajuusalueen mittauksilla (erittäin matala taajuus (VLF), korkea taajuus (HF) - ja matala taajuus (LF) )-teho) sekä minimi-, maksimi-, päivä- ja yösyke)
|
4 päivää
|
|
haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien lukumäärä turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
ivabradiinin pitoisuudet plasmassa MODS-potilailla
Aikaikkuna: 4 päivää
|
plasmapitoisuuden päivittäinen mittaus hoitojakson aikana (4 päivää)
|
4 päivää
|
|
Kuolleisuuden erot eri ikäryhmissä ja MODS-ryhmissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
ikäryhmät:
MODS-alaryhmät:
|
6 kuukautta
|
|
Haittavaikutusten erot eri ikäryhmissä ja MODS-ryhmissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
ikäryhmät:
MODS-alaryhmät:
|
6 kuukautta
|
|
Sykeerot eri ikäryhmissä ja MODS-ryhmissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
ikäryhmät:
MODS-alaryhmät:
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Karl Werdan, MD, Professor, Medical Faculty of the Martin-Luther-University Halle-Wittenberg, Germany
- Päätutkija: Henning Ebelt, MD, Medical Faculty of the Martin-Luther-University Halle-Wittenberg, Germany
- Päätutkija: Sebastian Nuding, MD, Medical Faculty of the Martin-Luther-University Halle-Wittenberg, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Rivers E, Nguyen B, Havstad S, Ressler J, Muzzin A, Knoblich B, Peterson E, Tomlanovich M; Early Goal-Directed Therapy Collaborative Group. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1368-77. doi: 10.1056/NEJMoa010307.
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network, Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
- American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Crit Care Med. 1992 Jun;20(6):864-74.
- Knaus WA, Draper EA, Wagner DP, Zimmerman JE. APACHE II: a severity of disease classification system. Crit Care Med. 1985 Oct;13(10):818-29.
- Marshall JC, Cook DJ, Christou NV, Bernard GR, Sprung CL, Sibbald WJ. Multiple organ dysfunction score: a reliable descriptor of a complex clinical outcome. Crit Care Med. 1995 Oct;23(10):1638-52. doi: 10.1097/00003246-199510000-00007.
- Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G; International Sepsis Definitions Conference. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Intensive Care Med. 2003 Apr;29(4):530-8. doi: 10.1007/s00134-003-1662-x. Epub 2003 Mar 28.
- Borer JS. Drug insight: If inhibitors as specific heart-rate-reducing agents. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2004 Dec;1(2):103-9. doi: 10.1038/ncpcardio0052. Erratum In: Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2006 Apr;3(4):231.
- Bernard GR, Vincent JL, Laterre PF, LaRosa SP, Dhainaut JF, Lopez-Rodriguez A, Steingrub JS, Garber GE, Helterbrand JD, Ely EW, Fisher CJ Jr; Recombinant human protein C Worldwide Evaluation in Severe Sepsis (PROWESS) study group. Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis. N Engl J Med. 2001 Mar 8;344(10):699-709. doi: 10.1056/NEJM200103083441001.
- Bernardin G, Strosberg AD, Bernard A, Mattei M, Marullo S. Beta-adrenergic receptor-dependent and -independent stimulation of adenylate cyclase is impaired during severe sepsis in humans. Intensive Care Med. 1998 Dec;24(12):1315-22. doi: 10.1007/s001340050768.
- Cooney MT, Vartiainen E, Laatikainen T, Juolevi A, Dudina A, Graham IM. Elevated resting heart rate is an independent risk factor for cardiovascular disease in healthy men and women. Am Heart J. 2010 Apr;159(4):612-619.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2009.12.029. Erratum In: Am Heart J. 2010 Jul;160(1):208. Laakitainen, Tinna [corrected to Laatikainen, Tiina].
- Cucherat M. Quantitative relationship between resting heart rate reduction and magnitude of clinical benefits in post-myocardial infarction: a meta-regression of randomized clinical trials. Eur Heart J. 2007 Dec;28(24):3012-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehm489. Epub 2007 Nov 2.
- Heidland UE, Strauer BE. Left ventricular muscle mass and elevated heart rate are associated with coronary plaque disruption. Circulation. 2001 Sep 25;104(13):1477-82. doi: 10.1161/hc3801.096325.
- Hennen R, Friedrich I, Hoyer D, Nuding S, Rauchhaus M, Schulze M, Schlisske S, Schwesig R, Schlitt A, Buerke M, Muller-Werdan U, Werdan K, Schmidt H. [Autonomic dysfunction and beta-adrenergic blockers in multiple organ dysfunction syndrome]. Dtsch Med Wochenschr. 2008 Nov;133(48):2500-4. doi: 10.1055/s-0028-1100944. Epub 2008 Nov 19. German.
- Herndon DN, Barrow RE, Rutan TC, Minifee P, Jahoor F, Wolfe RR. Effect of propranolol administration on hemodynamic and metabolic responses of burned pediatric patients. Ann Surg. 1988 Oct;208(4):484-92. doi: 10.1097/00000658-198810000-00010.
- Herndon DN, Hart DW, Wolf SE, Chinkes DL, Wolfe RR. Reversal of catabolism by beta-blockade after severe burns. N Engl J Med. 2001 Oct 25;345(17):1223-9. doi: 10.1056/NEJMoa010342.
- Kjekshus J. Heart rate reduction--a mechanism of benefit? Eur Heart J. 1987 Dec;8 Suppl L:115-22. doi: 10.1093/eurheartj/8.suppl_l.115. No abstract available.
- Kjekshus JK. Importance of heart rate in determining beta-blocker efficacy in acute and long-term acute myocardial infarction intervention trials. Am J Cardiol. 1986 Apr 25;57(12):43F-49F. doi: 10.1016/0002-9149(86)90888-x.
- Manz M, Reuter M, Lauck G, Omran H, Jung W. A single intravenous dose of ivabradine, a novel I(f) inhibitor, lowers heart rate but does not depress left ventricular function in patients with left ventricular dysfunction. Cardiology. 2003;100(3):149-55. doi: 10.1159/000073933.
- Muller-Werdan U, Buerke M, Ebelt H, Heinroth KM, Herklotz A, Loppnow H, Russ M, Schlegel F, Schlitt A, Schmidt HB, Soffker G, Werdan K. Septic cardiomyopathy - A not yet discovered cardiomyopathy? Exp Clin Cardiol. 2006 Fall;11(3):226-36.
- Norbury WB, Jeschke MG, Herndon DN. Metabolism modulators in sepsis: propranolol. Crit Care Med. 2007 Sep;35(9 Suppl):S616-20. doi: 10.1097/01.CCM.0000278599.30298.80.
- Opal S, Laterre PF, Abraham E, Francois B, Wittebole X, Lowry S, Dhainaut JF, Warren B, Dugernier T, Lopez A, Sanchez M, Demeyer I, Jauregui L, Lorente JA, McGee W, Reinhart K, Kljucar S, Souza S, Pribble J; Controlled Mortality Trial of Platelet-Activating Factor Acetylhydrolase in Severe Sepsis Investigators. Recombinant human platelet-activating factor acetylhydrolase for treatment of severe sepsis: results of a phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. Crit Care Med. 2004 Feb;32(2):332-41. doi: 10.1097/01.CCM.0000108867.87890.6D.
- Palatini P, Julius S. Association of tachycardia with morbidity and mortality: pathophysiological considerations. J Hum Hypertens. 1997 Aug;11 Suppl 1:S19-27.
- Pilz G, Appel R, Kreuzer E, Werdan K. Comparison of early IgM-enriched immunoglobulin vs polyvalent IgG administration in score-identified postcardiac surgical patients at high risk for sepsis. Chest. 1997 Feb;111(2):419-26. doi: 10.1378/chest.111.2.419.
- Pilz G, Kaab S, Kreuzer E, Werdan K. Evaluation of definitions and parameters for sepsis assessment in patients after cardiac surgery. Infection. 1994 Jan-Feb;22(1):8-17. doi: 10.1007/BF01780757.
- Pilz G, Werdan K. Cardiovascular parameters and scoring systems in the evaluation of response to therapy in sepsis and septic shock. Infection. 1990 Sep-Oct;18(5):253-62. doi: 10.1007/BF01646996.
- Schmidt H, Muller-Werdan U, Hoffmann T, Francis DP, Piepoli MF, Rauchhaus M, Prondzinsky R, Loppnow H, Buerke M, Hoyer D, Werdan K. Autonomic dysfunction predicts mortality in patients with multiple organ dysfunction syndrome of different age groups. Crit Care Med. 2005 Sep;33(9):1994-2002. doi: 10.1097/01.ccm.0000178181.91250.99.
- Schmidt HB, Werdan K, Muller-Werdan U. Autonomic dysfunction in the ICU patient. Curr Opin Crit Care. 2001 Oct;7(5):314-22. doi: 10.1097/00075198-200110000-00002.
- Thollon C, Cambarrat C, Vian J, Prost JF, Peglion JL, Vilaine JP. Electrophysiological effects of S 16257, a novel sino-atrial node modulator, on rabbit and guinea-pig cardiac preparations: comparison with UL-FS 49. Br J Pharmacol. 1994 May;112(1):37-42. doi: 10.1111/j.1476-5381.1994.tb13025.x.
- Vincent JL, Angus DC, Artigas A, Kalil A, Basson BR, Jamal HH, Johnson G 3rd, Bernard GR; Recombinant Human Activated Protein C Worldwide Evaluation in Severe Sepsis (PROWESS) Study Group. Effects of drotrecogin alfa (activated) on organ dysfunction in the PROWESS trial. Crit Care Med. 2003 Mar;31(3):834-40. doi: 10.1097/01.CCM.0000051515.56179.E1.
- Werdan K, Pilz G, Bujdoso O, Fraunberger P, Neeser G, Schmieder RE, Viell B, Marget W, Seewald M, Walger P, Stuttmann R, Speichermann N, Peckelsen C, Kurowski V, Osterhues HH, Verner L, Neumann R, Muller-Werdan U; Score-Based Immunoglobulin Therapy of Sepsis (SBITS) Study Group. Score-based immunoglobulin G therapy of patients with sepsis: the SBITS study. Crit Care Med. 2007 Dec;35(12):2693-2701.
- Werdan K, Schmidt H, Ebelt H, Zorn-Pauly K, Koidl B, Hoke RS, Heinroth K, Muller-Werdan U. Impaired regulation of cardiac function in sepsis, SIRS, and MODS. Can J Physiol Pharmacol. 2009 Apr;87(4):266-74. doi: 10.1139/Y09-012.
- Wilhelmsen L, Berglund G, Elmfeldt D, Tibblin G, Wedel H, Pennert K, Vedin A, Wilhelmsson C, Werko L. The multifactor primary prevention trial in Goteborg, Sweden. Eur Heart J. 1986 Apr;7(4):279-88. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a062065.
- Zorn-Pauly K, Pelzmann B, Lang P, Machler H, Schmidt H, Ebelt H, Werdan K, Koidl B, Muller-Werdan U. Endotoxin impairs the human pacemaker current If. Shock. 2007 Dec;28(6):655-661.
- Zuppa AF, Nadkarni V, Davis L, Adamson PC, Helfaer MA, Elliott MR, Abrams J, Durbin D. The effect of a thyroid hormone infusion on vasopressor support in critically ill children with cessation of neurologic function. Crit Care Med. 2004 Nov;32(11):2318-22. doi: 10.1097/01.ccm.0000146133.52982.17.
- Nuding S, Ebelt H, Hoke RS, Krummenerl A, Wienke A, Muller-Werdan U, Werdan K. Reducing elevated heart rate in patients with multiple organ dysfunction syndrome by the I (f) (funny channel current) inhibitor ivabradine : MODI (f)Y trial. Clin Res Cardiol. 2011 Oct;100(10):915-23. doi: 10.1007/s00392-011-0323-2. Epub 2011 Jun 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KKSH-067
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .