Reduzindo a Frequência Cardíaca Elevada em Pacientes com Síndrome de Disfunção de Múltiplos Órgãos (MODS) por Ivabradina (MODIfY)
7 de setembro de 2010 atualizado por: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Reduzindo a frequência cardíaca elevada em pacientes com síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (MODS) pelo inibidor de corrente "Funny Channel" (If) Ivabradina
O MODIfY é um estudo de Fase II prospectivo, de centro único, aberto, randomizado, controlado de dois braços para avaliar a capacidade da ivabradina de reduzir uma frequência cardíaca elevada em pacientes com Síndrome de Disfunção de Múltiplos Órgãos (MODS).
O desfecho primário é a proporção de pacientes com redução da frequência cardíaca em pelo menos 10 batimentos por minuto (bpm) em 4 dias.
Este estudo randomizará 70 pacientes (homens e mulheres, com idade ≥ 18 anos) com diagnóstico recente de MODS (escore Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II ≥ 20, diagnóstico dentro de ≤ 24 horas), com frequência cardíaca elevada (sinus ritmo com FC ≥ 90 bpm) e contraindicações aos betabloqueadores (BBs).
O período de tratamento durará 4 dias.
Todos os pacientes serão acompanhados por até seis meses.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundamento: A frequência cardíaca (FC) tem valor prognóstico relevante não apenas na população em geral e em pacientes com doença cardiovascular, mas também em pacientes gravemente enfermos com síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (MODS). Uma frequência cardíaca elevada em pacientes com MODS está associada a um pior prognóstico. A administração de betabloqueadores (BB) mostrou melhorar a função autonômica e exibiu uma mortalidade significativamente reduzida na MODS. Na maioria dos casos, os efeitos inotrópicos negativos impedem a administração de BB em pacientes com MODS, que muitas vezes são tratados com catecolaminas. Neste estudo, investigamos se o inibidor da "corrente engraçada" (If) ivabradina é capaz de reduzir a frequência cardíaca patologicamente elevada em pacientes com MODS.
Os investigadores levantaram a hipótese de que os pacientes gravemente doentes poderiam obter benefícios particulares do agente redutor específico da FC, ivabradina.
Métodos: MODIfY é um estudo de Fase II prospectivo, de centro único, aberto, randomizado, controlado de dois braços para avaliar a capacidade da ivabradina de reduzir uma frequência cardíaca elevada em pacientes com MODS. O desfecho primário é a proporção de pacientes com redução da frequência cardíaca em pelo menos 10 batimentos por minuto (bpm) em 4 dias. Este estudo randomizará 70 pacientes (homens e mulheres, com idade ≥18 anos) com diagnóstico recente de MODS (Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica (APACHE) II-escore ≥20, diagnóstico em ≤24 horas), com frequência cardíaca elevada (sinus ritmo com FC ≥90 bpm) e contraindicações aos BBs. O período de tratamento durará 4 dias. Todos os pacientes serão acompanhados por até seis meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
70
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Saxony-Anhalt
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Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Alemanha, 06120
- Recrutamento
- Department of Medicine III of the University Clinics Halle (Saale) of the Martin-Luther-University Halle-Wittenberg
-
Contato:
- Karl Werdan, MD, Professor
- Número de telefone: 2601 0049 345 557
- E-mail: karl.werdan@medizin.uni-halle.de
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (escore APACHE II ≥ 20) devido a etiologia coronariana e não coronariana
- Síndrome de disfunção de múltiplos órgãos diagnosticada ≤ 24 h
- Ritmo sinusal com frequência cardíaca ≥ 90bpm
- Contra-indicações existentes para o bloqueio dos receptores beta
- Consentimento informado por escrito ou testamento positivo identificado ou suspeito em relação ao tratamento experimental
Critério de exclusão:
- Pacientes que ainda não completaram 18 anos de idade
- Gravidez, lactação
- Pacientes com história de insuficiência renal crônica pré-existente com taxa de filtração glomerular <30ml/min
- Pacientes com hipertermia maligna
- pacientes queimados
- Pacientes com rejeição aguda após transplante de órgãos
- Pacientes com sangramentos e necessidade de transfusão
- Pacientes ressuscitados com suspeita de lesão cerebral hipóxica
- Pacientes que participaram ou participam de outros estudos nos últimos 3 meses
- Outros tipos de choque além do choque séptico ou cardiogênico
- Pacientes com doença cardíaca valvular grave
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
- Insuficiência hepática grave
- Síndrome do nódulo sinusal
- bloqueio sino-atrial
- dependência de marcapasso
- Bloqueio AV de 3º grau
- Uso de inibidores potentes do citocromo P450 3A4, como antifúngicos do tipo azólico (cetoconazol, itraconazol), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina per os, josamicina, telitromicina), inibidores da protease do HIV (nelfinavir, ritonavir) e nefazodona (ver Resumo do Medicamento Características (SPC))
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: tratamento padrão
Todos os pacientes recebem terapia médica estabelecida de acordo com as diretrizes e padrões terapêuticos atuais.
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Comparador Ativo: ivabradina (complemento)
Os pacientes no braço de tratamento com ivabradina recebem uma preparação enteral adicional (por via oral, via sonda nasogástrica ou sonda de gastrostomia endoscópica percutânea) de ivabradina por 4 dias.
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Os pacientes no braço de tratamento com ivabradina recebem uma preparação enteral adicional (por via oral, via sonda nasogástrica ou sonda de gastrostomia endoscópica percutânea) de ivabradina por 4 dias. Dia 1 e 2: 5,0 mg de ivabradina b.i.d. se frequência cardíaca ≥60bpm (insuficiência renal aguda: ≥70bpm) Dia 3 e 4: 5,0 mg de ivabradina b.i.d. se 60bpm≥frequência cardíaca 7,5 mg de ivabradina b.i.d. se frequência cardíaca ≥90bpm
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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frequência cardíaca média
Prazo: 4 dias
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porcentagem de pacientes com redução da frequência cardíaca média de pelo menos 10 bpm 96 horas após o início do tratamento experimental
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4 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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mortalidade
Prazo: 6 meses
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Mortalidade em 28 dias e 6 meses
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6 meses
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morbidade
Prazo: 4 dias
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diferenças de grupo e alterações de morbidade relacionadas ao paciente medidas por monitoramento de pontuação APACHE II em série e monitoramento de pontuação Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)
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4 dias
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parâmetros hemodinâmicos
Prazo: 4 dias
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diferenças de grupo e alterações dos parâmetros hemodinâmicos relacionadas ao paciente (índice cardíaco e índice de potência cardíaca) como consequência do tratamento com ivabradina
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4 dias
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dosagem de catecolamina
Prazo: 4 dias
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dosagem necessária de catecolaminas medida por um escore vasopressor
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4 dias
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microcirculação
Prazo: 4 dias
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melhora da microcirculação medida pela densidade e fluxo capilar sublingual
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4 dias
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função endotelial
Prazo: 4 dias
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melhora da função endotelial medida pelo "Índice de tonometria arterial periférica de hiperemia reativa"
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4 dias
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frequência cardíaca média
Prazo: 48 horas
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comparação da frequência cardíaca média entre o grupo tratamento e controle após 24 e 48 horas
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48 horas
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disfunção autonômica cardíaca
Prazo: 4 dias
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impacto na disfunção autonômica cardíaca (variabilidade da frequência cardíaca quantificada por medições no domínio do tempo (desvio padrão do intervalo normal a normal (SDNN)) e medições no domínio da frequência (frequência muito baixa (VLF)-, alta frequência (HF)- e baixa frequência (LF )-potência), bem como frequência cardíaca mínima, máxima, diurna e noturna)
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4 dias
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|
número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: 6 meses
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6 meses
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níveis plasmáticos de ivabradina em pacientes com MODS
Prazo: 4 dias
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medição diária dos níveis plasmáticos durante o período de tratamento (4 dias)
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4 dias
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Diferenças de mortalidade em diferentes faixas etárias e grupos MODS
Prazo: 6 meses
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subgrupos de idade:
Subgrupos MODS:
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6 meses
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Diferenças de eventos adversos em diferentes faixas etárias e grupos MODS
Prazo: 6 meses
|
subgrupos de idade:
Subgrupos MODS:
|
6 meses
|
|
Diferenças de frequência cardíaca em diferentes faixas etárias e grupos MODS
Prazo: 6 meses
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subgrupos de idade:
Subgrupos MODS:
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Karl Werdan, MD, Professor, Medical Faculty of the Martin-Luther-University Halle-Wittenberg, Germany
- Investigador principal: Henning Ebelt, MD, Medical Faculty of the Martin-Luther-University Halle-Wittenberg, Germany
- Investigador principal: Sebastian Nuding, MD, Medical Faculty of the Martin-Luther-University Halle-Wittenberg, Germany
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Rivers E, Nguyen B, Havstad S, Ressler J, Muzzin A, Knoblich B, Peterson E, Tomlanovich M; Early Goal-Directed Therapy Collaborative Group. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1368-77. doi: 10.1056/NEJMoa010307.
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- Opal S, Laterre PF, Abraham E, Francois B, Wittebole X, Lowry S, Dhainaut JF, Warren B, Dugernier T, Lopez A, Sanchez M, Demeyer I, Jauregui L, Lorente JA, McGee W, Reinhart K, Kljucar S, Souza S, Pribble J; Controlled Mortality Trial of Platelet-Activating Factor Acetylhydrolase in Severe Sepsis Investigators. Recombinant human platelet-activating factor acetylhydrolase for treatment of severe sepsis: results of a phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. Crit Care Med. 2004 Feb;32(2):332-41. doi: 10.1097/01.CCM.0000108867.87890.6D.
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- Schmidt H, Muller-Werdan U, Hoffmann T, Francis DP, Piepoli MF, Rauchhaus M, Prondzinsky R, Loppnow H, Buerke M, Hoyer D, Werdan K. Autonomic dysfunction predicts mortality in patients with multiple organ dysfunction syndrome of different age groups. Crit Care Med. 2005 Sep;33(9):1994-2002. doi: 10.1097/01.ccm.0000178181.91250.99.
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- Vincent JL, Angus DC, Artigas A, Kalil A, Basson BR, Jamal HH, Johnson G 3rd, Bernard GR; Recombinant Human Activated Protein C Worldwide Evaluation in Severe Sepsis (PROWESS) Study Group. Effects of drotrecogin alfa (activated) on organ dysfunction in the PROWESS trial. Crit Care Med. 2003 Mar;31(3):834-40. doi: 10.1097/01.CCM.0000051515.56179.E1.
- Werdan K, Pilz G, Bujdoso O, Fraunberger P, Neeser G, Schmieder RE, Viell B, Marget W, Seewald M, Walger P, Stuttmann R, Speichermann N, Peckelsen C, Kurowski V, Osterhues HH, Verner L, Neumann R, Muller-Werdan U; Score-Based Immunoglobulin Therapy of Sepsis (SBITS) Study Group. Score-based immunoglobulin G therapy of patients with sepsis: the SBITS study. Crit Care Med. 2007 Dec;35(12):2693-2701.
- Werdan K, Schmidt H, Ebelt H, Zorn-Pauly K, Koidl B, Hoke RS, Heinroth K, Muller-Werdan U. Impaired regulation of cardiac function in sepsis, SIRS, and MODS. Can J Physiol Pharmacol. 2009 Apr;87(4):266-74. doi: 10.1139/Y09-012.
- Wilhelmsen L, Berglund G, Elmfeldt D, Tibblin G, Wedel H, Pennert K, Vedin A, Wilhelmsson C, Werko L. The multifactor primary prevention trial in Goteborg, Sweden. Eur Heart J. 1986 Apr;7(4):279-88. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a062065.
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- Zuppa AF, Nadkarni V, Davis L, Adamson PC, Helfaer MA, Elliott MR, Abrams J, Durbin D. The effect of a thyroid hormone infusion on vasopressor support in critically ill children with cessation of neurologic function. Crit Care Med. 2004 Nov;32(11):2318-22. doi: 10.1097/01.ccm.0000146133.52982.17.
- Nuding S, Ebelt H, Hoke RS, Krummenerl A, Wienke A, Muller-Werdan U, Werdan K. Reducing elevated heart rate in patients with multiple organ dysfunction syndrome by the I (f) (funny channel current) inhibitor ivabradine : MODI (f)Y trial. Clin Res Cardiol. 2011 Oct;100(10):915-23. doi: 10.1007/s00392-011-0323-2. Epub 2011 Jun 3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2010
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de novembro de 2011
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de agosto de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de agosto de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
23 de agosto de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
8 de setembro de 2010
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de setembro de 2010
Última verificação
1 de setembro de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KKSH-067
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