Réduction de la fréquence cardiaque élevée chez les patients atteints du syndrome de dysfonctionnement de plusieurs organes (MODS) par l'ivabradine (MODIfY)
7 septembre 2010 mis à jour par: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Réduction de la fréquence cardiaque élevée chez les patients atteints du syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS) par l'ivabradine, inhibiteur du courant "Funny Channel" (If)
MODIfY est un essai prospectif, monocentrique, ouvert, randomisé, contrôlé à deux bras, de phase II visant à évaluer la capacité de l'ivabradine à réduire une fréquence cardiaque élevée chez les patients atteints du syndrome de dysfonctionnement de plusieurs organes (MODS).
Le critère d'évaluation principal est la proportion de patients présentant une réduction de la fréquence cardiaque d'au moins 10 battements par minute (bpm) dans les 4 jours.
Cet essai randomisera 70 patients (hommes et femmes, âgés de ≥ 18 ans) avec un MODS nouvellement diagnostiqué (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II-score ≥ 20, diagnostic dans les ≤ 24 heures), avec une fréquence cardiaque élevée (sinus rythme avec FC ≥ 90 bpm) et contre-indications aux bêta-bloquants (BB).
La période de traitement durera 4 jours.
Tous les patients seront suivis jusqu'à six mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : La fréquence cardiaque (FC) a une valeur pronostique pertinente non seulement dans la population générale et les patients atteints de maladies cardiovasculaires, mais également chez les patients gravement malades atteints du syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS). Une fréquence cardiaque élevée chez les patients MODS est associée à un pronostic plus sombre. L'administration de bêta-bloquants (BB) a montré qu'elle améliorait la fonction autonome et présentait une mortalité significativement réduite dans le MODS. Dans la plupart des cas, des effets inotropes négatifs empêchent l'administration de BB chez les patients MODS qui sont souvent traités avec des catécholamines. Dans cet essai, nous étudions si l'ivabradine, un inhibiteur du "courant drôle" (If), est capable de réduire la fréquence cardiaque pathologiquement élevée chez les patients MODS-.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que les patients gravement malades pourraient tirer un bénéfice particulier de l'ivabradine, un agent spécifique réduisant la fréquence cardiaque.
Méthodes : MODIfY est un essai prospectif, monocentrique, ouvert, randomisé, contrôlé à deux bras, de phase II pour évaluer la capacité de l'ivabradine à réduire une fréquence cardiaque élevée chez les patients MODS. Le critère d'évaluation principal est la proportion de patients présentant une réduction de la fréquence cardiaque d'au moins 10 battements par minute (bpm) dans les 4 jours. Cet essai randomisera 70 patients (hommes et femmes, âgés de ≥ 18 ans) avec un MODS (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II-score ≥ 20, diagnostic dans les ≤ 24 heures) nouvellement diagnostiqué avec une fréquence cardiaque élevée (sinus rythme avec FC ≥90 bpm) et contre-indications aux BB. La période de traitement durera 4 jours. Tous les patients seront suivis jusqu'à six mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
70
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Saxony-Anhalt
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Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Allemagne, 06120
- Recrutement
- Department of Medicine III of the University Clinics Halle (Saale) of the Martin-Luther-University Halle-Wittenberg
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Contact:
- Karl Werdan, MD, Professor
- Numéro de téléphone: 2601 0049 345 557
- E-mail: karl.werdan@medizin.uni-halle.de
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Syndrome de dysfonctionnement multiviscéral (score APACHE II ≥ 20) dû à une étiologie coronarienne et non coronarienne
- Syndrome de dysfonctionnement multiviscéral diagnostiqué ≤ 24 h
- Rythme sinusal avec fréquence cardiaque ≥ 90bpm
- Contre-indications existantes au blocage des récepteurs bêta
- Consentement éclairé écrit ou volonté positive identifiée ou suspectée concernant le traitement d'essai
Critère d'exclusion:
- Patients qui n'ont pas encore atteint l'âge de 18 ans
- Grossesse, allaitement
- Patients ayant des antécédents d'insuffisance rénale chronique préexistante avec un débit de filtration glomérulaire <30 ml/min
- Patients atteints d'hyperthermie maligne
- Brûlés
- Patients présentant un rejet aigu après une transplantation d'organe
- Patients présentant des saignements et nécessitant une transfusion
- Patients réanimés suspects de lésion cérébrale hypoxique
- Patients ayant participé ou participé à d'autres études au cours des 3 derniers mois
- Autres types de choc que le choc septique ou cardiogénique
- Patients atteints de cardiopathie valvulaire sévère
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
- Insuffisance hépatique sévère
- Maladie du sinus
- Bloc sinu-auriculaire
- dépendance au stimulateur cardiaque
- Bloc AV du 3e degré
- Utilisation d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 tels que les antifongiques de type azole (kétoconazole, itraconazole), les antibiotiques macrolides (clarithromycine, érythromycine per os, josamycine, télithromycine), les inhibiteurs de la protéase du VIH (nelfinavir, ritonavir) et la néfazodone Caractéristiques (SPC))
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: traitement standard
Tous les patients reçoivent un traitement médical établi conformément aux directives et aux normes thérapeutiques en vigueur.
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Comparateur actif: ivabradine (additif)
Les patients du bras de traitement par l'ivabradine reçoivent une préparation entérale supplémentaire (par voie orale, via une sonde nasogastrique ou une sonde de gastrostomie endoscopique percutanée) d'ivabradine pendant 4 jours.
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Les patients du bras de traitement par l'ivabradine reçoivent une préparation entérale supplémentaire (par voie orale, via une sonde nasogastrique ou une sonde de gastrostomie endoscopique percutanée) d'ivabradine pendant 4 jours. Jour 1 et 2 : 5,0 mg d'ivabradine b.i.d. si fréquence cardiaque ≥60bpm (insuffisance rénale aiguë : ≥70bpm) Jour 3 et 4 : 5,0 mg d'ivabradine b.i.d. si 60bpm≥fréquence cardiaque 7,5 mg d'ivabradine b.i.d. si fréquence cardiaque ≥90bpm
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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fréquence cardiaque moyenne
Délai: 4 jours
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pourcentage de patients présentant une réduction de la fréquence cardiaque moyenne d'au moins 10 bpm 96 heures après le début du traitement d'essai
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4 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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mortalité
Délai: 6 mois
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Mortalité à 28 jours et 6 mois
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6 mois
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morbidité
Délai: 4 jours
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les différences de groupe et les changements de morbidité liés au patient mesurés par la surveillance en série du score APACHE II et la surveillance du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
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4 jours
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paramètres hémodynamiques
Délai: 4 jours
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différences de groupe et modifications des paramètres hémodynamiques liées au patient (indice cardiaque et indice de puissance cardiaque) à la suite du traitement par l'ivabradine
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4 jours
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dosage des catécholamines
Délai: 4 jours
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dose de catécholamine requise mesurée par un score vasopresseur
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4 jours
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microcirculation
Délai: 4 jours
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amélioration de la microcirculation mesurée par la densité et le débit capillaires sublinguaux
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4 jours
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fonction endothéliale
Délai: 4 jours
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amélioration de la fonction endothéliale telle que mesurée par le "Reactive hyperemia périphérique arterial tonometry-index"
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4 jours
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fréquence cardiaque moyenne
Délai: 48 heures
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comparaison de la fréquence cardiaque moyenne entre le groupe de traitement et le groupe témoin après 24 et 48 heures
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48 heures
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dysfonctionnement cardiaque autonome
Délai: 4 jours
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impact sur le dysfonctionnement cardiaque autonome (variabilité de la fréquence cardiaque quantifiée par des mesures dans le domaine temporel (écart type de l'intervalle normal à normal (SDNN)) et dans le domaine fréquentiel (très basse fréquence (VLF)-, haute fréquence (HF)- et basse fréquence (LF )-puissance) ainsi que la fréquence cardiaque minimale, maximale, diurne et nocturne)
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4 jours
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nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: 6 mois
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6 mois
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taux plasmatiques d'ivabradine chez les patients atteints de MODS
Délai: 4 jours
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mesure quotidienne des taux plasmatiques pendant la période de traitement (4 jours)
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4 jours
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Différences de mortalité dans différents groupes d'âge et groupes MODS
Délai: 6 mois
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sous-groupes d'âge :
Sous-groupes MODS :
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6 mois
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Différences d'événements indésirables dans différents groupes d'âge et groupes MODS
Délai: 6 mois
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sous-groupes d'âge :
Sous-groupes MODS :
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6 mois
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Différences de fréquence cardiaque dans différents groupes d'âge et groupes MODS
Délai: 6 mois
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sous-groupes d'âge :
Sous-groupes MODS :
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Karl Werdan, MD, Professor, Medical Faculty of the Martin-Luther-University Halle-Wittenberg, Germany
- Chercheur principal: Henning Ebelt, MD, Medical Faculty of the Martin-Luther-University Halle-Wittenberg, Germany
- Chercheur principal: Sebastian Nuding, MD, Medical Faculty of the Martin-Luther-University Halle-Wittenberg, Germany
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Werdan K, Pilz G, Bujdoso O, Fraunberger P, Neeser G, Schmieder RE, Viell B, Marget W, Seewald M, Walger P, Stuttmann R, Speichermann N, Peckelsen C, Kurowski V, Osterhues HH, Verner L, Neumann R, Muller-Werdan U; Score-Based Immunoglobulin Therapy of Sepsis (SBITS) Study Group. Score-based immunoglobulin G therapy of patients with sepsis: the SBITS study. Crit Care Med. 2007 Dec;35(12):2693-2701.
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- Nuding S, Ebelt H, Hoke RS, Krummenerl A, Wienke A, Muller-Werdan U, Werdan K. Reducing elevated heart rate in patients with multiple organ dysfunction syndrome by the I (f) (funny channel current) inhibitor ivabradine : MODI (f)Y trial. Clin Res Cardiol. 2011 Oct;100(10):915-23. doi: 10.1007/s00392-011-0323-2. Epub 2011 Jun 3.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2010
Achèvement primaire (Anticipé)
1 novembre 2011
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 mai 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 août 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 août 2010
Première publication (Estimation)
23 août 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
8 septembre 2010
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2010
Dernière vérification
1 septembre 2010
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KKSH-067
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