Mobilisoitujen ääreisveren kantasolujen ex vivo T-solujen hävittäminen CD34-selektion avulla (EXCESS)
Mobilisoitujen perifeerisen veren kantasolujen ex vivo -t-solujen häviäminen CD34-selektion avulla (EXCESS)
Osallistujia pyydetään osallistumaan tähän tutkimukseen, koska hänen sairautensa hoito vaatii kantasolusiirtoa. Kantasolut tai "äiti"solut ovat normaaleiden verisolujen lähde ja johtavat veriarvojen palautumiseen luuytimensiirron jälkeen. Valitettavasti osallistujalle ei ole täysin yhteensopivaa kantasoluluovuttajaa (kuten sisarta tai veljeä), eikä hänen sairautensa anna tarpeeksi aikaa toisen luovuttajan tunnistamiseen (kuten joku rekisteristä, joka ei ole hänen sukulaisensa) tai muuta sopivaa luovuttajaa ei ole tunnistettu. Potilaan lähisukulainen on kuitenkin tunnistettu, jonka kantasolut eivät täsmää täydellisesti, mutta joita voidaan käyttää.
Vaihtoehtoisesti potilas voi olla jo saanut kantasolusiirron, mutta hänellä on todisteita sekakimerismistä, mikä tarkoittaa, että läsnä on joitakin potilaan omia luuydinsoluja, eikä kaikkia luovuttajan soluja. Tämä voi lisätä riskiä taudin uusiutumisesta. Tai potilaalla voi olla kaikki luovuttajasolut, mutta hänen luuytimensä ei toimi kovin hyvin, mikä voi johtaa toistuviin veren tai verihiutaleiden (solut, jotka auttavat veren hyytymistä) siirtoihin tai infektioon.
Syystä riippumatta voi olla tarpeen eristää kantasolut haploidenttisestä (puolitumaisesta) luovuttajasta luuytimen toiminnan varmistamiseksi. Koska luovuttajan kantasolut vastaavat vain puoliksi osallistujaa, graft versus-host -taudin (GvHD) riski on erittäin korkea. GvHD on siirroksen jälkeinen komplikaatio, jonka aiheuttavat luovuttajan T-solut (siirre), jotka hyökkäävät siirteen vastaanottajaa vastaan, ja tämä komplikaatio voi aiheuttaa kuoleman siirron jälkeen. Siksi on tärkeää, että luovuttajan verisoluja käsitellään minimoimaan solut, jotka todennäköisimmin hyökkäävät isännän kudoksia vastaan. Tämä tehdään käyttämällä erityistä laitetta CD34+ -kantasolujen sieppaamiseksi luovuttajan kantasolutuotteesta ennen solujen luovuttamista isännälle. Tämä menetelmä minimoi luovuttajan T-solut, jotka ovat vastuussa GvHD:n aiheuttamisesta.
Tarkoitus: Pyrittäessä vähentämään siirrännäis-isäntätaudin esiintyvyyttä ja vakavuutta potilailla sekä alentamaan siirteen epäonnistumisen määrää tutkijat haluaisivat erityisesti käsitellä luovuttajan verisoluja minimoidakseen solut, jotka todennäköisimmin hyökkäävät potilaan kudoksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistuminen tähän hankkeeseen kestää noin vuoden jatkokokeineen.
Ennen kuin hoito voidaan aloittaa, luovuttajalta (lähisukulaiselta) kerätään kantasoluja, jotka on valittu osallistujalle parhaiten sopivaksi. Valkosolut kerätään luovuttajalta. Sitten solut sekoitetaan erityiseen proteiiniin, nimeltään CD34-vasta-aine, joka sitoutuu kantasoluihin, jotka sitten erotetaan valkoisista verisoluista erityisellä koneella, nimeltään CliniMACS CD34 -reagenssijärjestelmä laboratoriossa. Tämä on tutkimuslaite, jota FDA ei ole hyväksynyt. Vaikka tätä laitetta ei ole hyväksytty käytettäväksi tässä maassa, se on ollut käytössä vuosia ja se on hyväksytty muissa maissa. Kantasolut kerätään ja pakastetaan ennen kuin ne luovutetaan osallistujalle.
Noin päivinä 28, 100 ja 365 siirron jälkeen osallistujalla on samat testit/arvioinnit siirrosta lähtien; osallistujalla on kuitenkin myös luuytimen aspiraatti. Täällä otetaan luuydinnäytteet osallistujan taudin ja GvHD-tilan arvioimiseksi. Potilaille, joille ei kehity GvHD:tä, heillä voi olla ylimääräinen luuytimen aspiraatio noin vuoden kuluttua siirrosta.
Lisäksi tutkimusta varten kerätään terveyteen liittyviä tietoja vuoden ajan kantasoluinfuusion alkamisesta. Tätä käytetään selviytymisen, uusiutumisen, infektioiden ja GvHD:n määrittämiseen, joita saattaa esiintyä siirron jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marlen Dinu
- Puhelinnumero: 832-824-4881
- Sähköposti: mxdinu@txch.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Robert Krance, MD
- Puhelinnumero: 832-824-4661
- Sähköposti: rakrance@txch.org
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Houston Methodist Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Marlen Dinu
- Puhelinnumero: 832-824-4881
- Sähköposti: mxdinu@txch.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Robert Krance, MD
- Puhelinnumero: 832-824-4661
- Sähköposti: rakrance@txch.org
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Texas Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Marlen Dinu
- Puhelinnumero: 832-824-4881
- Sähköposti: mxdinu@txch.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Robert Krance, MD
- Puhelinnumero: 832-824-4661
- Sähköposti: rakrance@txch.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytämiskriteerit kantasolusiirtoon ja hoitoon (KOHORTTI 1)
Seuraavaan on vastattava KYLLÄ, jotta potilas voi osallistua tutkimukseen:
- Potilas, joka tarvitsee allogeenisen SCT:n
- Ikä syntymästä 70 vuoteen
- Potilas ja/tai vastuuhenkilö, joka pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit kantasolusiirrolle ja hoitoon (KOHORTTI 1)
Seuraavaan on vastattava EI, jotta potilas voi osallistua tutkimukseen:
- Aktiivinen, akuutti GvHD > asteen II tai laaja, krooninen GvHD
- Vaikea elämä, uhkaava infektio
- Keuhkojen toimintahäiriö (FEV1, FVC tai DLCO 40 % ennustetusta tai 3 SD alle normaalin)
- Sydämen toimintahäiriö (LVSF alle 25 %)
- Psykiatrinen häiriö
- Lanskyn tai Karnofskyn pisteet < 50 %
- Vaikean maksasairauden esiintyminen (suora bilirubiini > 3x normaalin yläraja ja ASAT > 5x normaalin yläraja).
- Kreatiniini > 3x normaali
- Tunnettu HIV-positiivisuus
- Raskaus
CD34+-lisäyksen sisällyttämiskriteerit ILMAN hoitoa (KOHORTTI 2)
Seuraavaan on vastattava KYLLÄ, jotta potilas voi osallistua tutkimukseen:
- Allogeeninen SCT-vastaanottaja, joka tarvitsee lisäsoluhoitoa
- Ikä syntymästä 70 vuoteen
- Potilas ja/tai vastuuhenkilö, joka pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan suostumuksen
Vähintään YKSI seuraavista on vastattava KYLLÄ, jotta potilas voi saada CD34+-lisäyksen:
- Todisteita sekakimerismeista (alle 95 % luovuttajasoluista)
- Todisteita huonosta luuytimen toiminnasta (luuytimen sellulaarisuus alle 50 % ja vähintään yksi sytopenia)
- Uusiutunut tai jatkuva sairaus
CD34+-lisäyksen poissulkemiskriteerit ILMAN hoitoa (KOHORTTI 2)
Seuraavaan on vastattava EI, jotta potilas voi osallistua tutkimukseen:
- Aktiivinen, akuutti GvHD > asteen II tai laaja, krooninen GvHD
- Vaikea elämä, uhkaava infektio
- Tunnettu HIV-positiivisuus
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: CD34+-solut siirtoa varten
Kohortti 1 koostuu potilaista, jotka saavat CD34+:n valikoitua perifeerisen veren kantasolusiirtoa edeltävällä hoito-ohjelmalla (kemoterapia säteilyllä tai ilman).
Tämän jälkeen kantasolut erotetaan valkoisista verisoluista erityisellä koneella, nimeltään CliniMACS CD34 -reagenssijärjestelmä laboratoriossa.
|
Erityinen kone, joka erottaa luovuttajasolut, jotka on sekoitettu erityiseen proteiiniin, CD34-vasta-aineeseen, joka sitoutuu kantasoluihin valkoisista verisoluista.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: CD34+-solut lisäyksenä ilman käsittelyä
Kohortti 2 koostuu potilaista, jotka tarvitsevat lisää CD34+-kantasoluja, jotka on kerätty "CliniMACS CD34 Reagent System -järjestelmällä" "topoffiksi" ilman lisähoitoa ennen infuusiota.
Nämä potilaat, jotka ovat jo saaneet SCT:tä ja saavat CD34+ -soluja alkuperäiseltä luovuttajaltaan heikon siirteen toiminnan, kimerismin vähenemisen tai taudin uusiutumisen vuoksi.
|
Erityinen kone, joka erottaa luovuttajasolut, jotka on sekoitettu erityiseen proteiiniin, CD34-vasta-aineeseen, joka sitoutuu kantasoluihin valkoisista verisoluista.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: CD34+-solut lisänä Conditioningilla
Kohortti 3 koostuu potilaista, jotka tarvitsevat lisää CD34+-kantasoluja, jotka on kerätty "CliniMACS CD 34+ -reagenssijärjestelmällä" "topoffiksi" ja jotka tarvitsevat lisähoitoa ennen infuusiota.
Nämä potilaat, jotka ovat jo saaneet SCT-hoitoa ja saavat CD34+ -soluja alkuperäiseltä luovuttajaltaan heikon siirteen toiminnan, kimerismin vähenemisen tai taudin uusiutumisen vuoksi.
|
Erityinen kone, joka erottaa luovuttajasolut, jotka on sekoitettu erityiseen proteiiniin, CD34-vasta-aineeseen, joka sitoutuu kantasoluihin valkoisista verisoluista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortti 1: primaarisen siirteen määrä 50 päivää SCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 50 päivää
|
Primaarinen istutus määritellään absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) saavuttamiseksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 500/ul kolmena peräkkäisenä päivänä 50. päivään siirron jälkeen.
Hoito-ohjelman katsotaan olevan kliinisesti käyttökelpoinen, jos primaarisen siirteen määrä on vähintään 85 %.
|
50 päivää
|
|
Kohortti 2 (ilman hoitoa) ja kohortti 3 (kuntoitunut): Akuutin GvHD:n kokonaisesiintyvyys (suurempi tai yhtä suuri kuin luokka 3)
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Akuutin GvHD:n yleinen ilmaantuvuus mitataan 100 päivää kantasolusiirron jälkeen.
Hoito-ohjelma katsotaan hyväksyttäväksi, jos aGvHD suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 määrä on vähintään 10 % tai vähemmän.
|
100 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkän aikavälin selviytymisen arviointi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
G-CSF:n mobilisoimien perifeerisen veren kantasolujen, joista T-solut on poistettu CD34+-antigeenin positiivisen valinnan ansiosta, vastaanottajien pitkäaikainen eloonjääminen
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Krance, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-27251 EXCESS
- EXCESS (Muu tunniste: Baylor College of Medicine)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .