A mobilizált perifériás vér őssejtek ex vivo T-sejt-kiürítése CD34-szelekcióval (EXCESS)
A mobilizált perifériás vér őssejtjeinek ex vivo T-sejtek kimerülése CD34-szelekcióval (EXCESS)
A résztvevőket arra kérik, hogy vegyenek részt ebben a vizsgálatban, mert betegségének kezelése őssejt-átültetést igényel. Az őssejtek vagy "anyasejtek" a normál vérsejtek forrásai, és a csontvelő-transzplantáció után a vérkép helyreállításához vezetnek. Sajnos a résztvevő számára nincs tökéletesen megfelelő őssejtdonor (például egy nővér vagy testvér), és betegsége nem enged elegendő időt egy másik donor azonosítására (például valaki a nyilvántartási listáról, amely nem a rokona) vagy más megfelelő donort nem azonosítottak. A páciens közeli hozzátartozóját azonban azonosították, akinek az őssejtjei nem egyeznek tökéletesen, de használhatók.
Alternatív megoldásként előfordulhat, hogy a beteg már kapott őssejt-transzplantációt, de vegyes kimérizmusra utal, ami azt jelenti, hogy a páciens saját csontvelősejtjei közül néhány van jelen, nem pedig a donor összes sejtje. Ez a betegség kiújulásának fokozott kockázatához vezethet. Vagy előfordulhat, hogy a betegnek minden donorsejtje van, de csontvelője nem működik túl jól, ami gyakori vér- vagy vérlemezke (véralvadást segítő sejtek) transzfúzióhoz vagy fertőzéshez vezethet.
Az októl függetlenül szükséges lehet őssejtek izolálása haploidentikus (félegyezésű) donorból a csontvelő-működés biztosítása érdekében. Mivel a donortól származó őssejtek csak félig egyeznek meg a résztvevővel, a graft-versus-host betegség (GvHD) kockázata nagyon magas. A GvHD egy transzplantáció utáni szövődmény, amelyet a donor T-sejtek (graft) okoznak, amelyek megtámadják a transzplantált recipienst, és ez a szövődmény a transzplantáció után halált okozhat. Ezért fontos, hogy a donor vérsejtjeit kezeljék, hogy minimalizálják azon sejtek számát, amelyek a legnagyobb valószínűséggel támadják meg a gazdaszervezet szöveteit. Ez egy speciális eszközzel történik a CD34+ őssejtek befogására a donor őssejttermékéből, mielőtt a sejteket átadnák a gazdaszervezetnek. Ez a módszer minimalizálja a donor T-sejteket, amelyek felelősek a GvHD kialakulásáért.
Cél: A betegeknél a graft-versus-host betegség előfordulásának és súlyosságának csökkentése, valamint a transzplantációs sikertelenség arányának csökkentése érdekében a kutatók speciálisan kezelni szeretnék a donor vérsejtjeit, hogy minimálisra csökkentsék azon sejtek számát, amelyek a legnagyobb valószínűséggel támadják meg a donort. a páciens szövetei.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A projektben való részvétel körülbelül egy évig tart majd utóvizsgákkal.
A kezelés megkezdése előtt őssejteket gyűjtenek a donortól (egy közeli hozzátartozótól), amelyet a résztvevő számára a legjobbnak választottak. A fehérvérsejteket a donortól gyűjtik. A sejteket ezután összekeverik egy speciális fehérjével, az úgynevezett CD34 antitesttel, amely az őssejtekhez kötődik, amelyeket ezután egy speciális gép, az úgynevezett CliniMACS CD34 reagensrendszer választ el a fehérvérsejtektől a laboratóriumban. Ez egy vizsgálati eszköz, amelyet az FDA nem hagyott jóvá. Bár ez az eszköz nem engedélyezett ebben az országban, évek óta használatban van, és más országokban is jóváhagyták. Az őssejteket összegyűjtik és lefagyasztják, mielőtt a résztvevőhöz adnák.
A transzplantációt követő körülbelül 28., 100. és 365. napon a résztvevőnek a transzplantáció időpontja óta ugyanazok a tesztek/értékelések lesznek; azonban a résztvevőnek csontvelő-leszívása is lesz. Itt vesznek mintákat a csontvelőből, hogy értékeljék a résztvevő betegségét és a graft vs. host Disease (GvHD) állapotát. Azoknál a betegeknél, akiknél nem alakul ki GvHD, további csontvelő-leszívást kaphatnak körülbelül egy évvel a transzplantáció után.
Ezen túlmenően, a tanulmány céljaira egészségügyi vonatkozású információkat gyűjtenek az őssejt-infúziótól számított egy évig. Ezt a túlélés, a visszaesés, a fertőzések és a GvHD meghatározására fogják használni, amelyek a transzplantációt követően fordulhatnak elő.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Marlen Dinu
- Telefonszám: 832-824-4881
- E-mail: mxdinu@txch.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Robert Krance, MD
- Telefonszám: 832-824-4661
- E-mail: rakrance@txch.org
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- Houston Methodist Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Marlen Dinu
- Telefonszám: 832-824-4881
- E-mail: mxdinu@txch.org
-
Kapcsolatba lépni:
- Robert Krance, MD
- Telefonszám: 832-824-4661
- E-mail: rakrance@txch.org
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- Texas Children's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Marlen Dinu
- Telefonszám: 832-824-4881
- E-mail: mxdinu@txch.org
-
Kapcsolatba lépni:
- Robert Krance, MD
- Telefonszám: 832-824-4661
- E-mail: rakrance@txch.org
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok az őssejt-átültetéshez kondicionálással (1. KOHORT)
A következőkre IGEN választ kell adni ahhoz, hogy a páciens részt vehessen a vizsgálatban:
- Allogén SCT-t igénylő beteg
- Életkor születés és 70 év között
- Beteg és/vagy felelős személy, aki képes megérteni és aláírni a beleegyezést
Kizárási kritériumok az őssejt-átültetéshez kondicionálással (1. KOHORT)
A következőkre NEM választ kell adni ahhoz, hogy a páciens jogosult legyen a vizsgálatban való részvételre:
- Aktív, akut GvHD > II fokozat vagy kiterjedt, krónikus GvHD
- Súlyos életveszély, fertőzésveszély
- Tüdőműködési zavar (FEV1, FVC vagy DLCO a várt érték 40%-a vagy 3 SD-vel a normál alatt)
- Szívműködési zavar (LVSF kevesebb, mint 25%)
- Pszichiátriai zavar
- Lansky vagy Karnofsky pontszáma < 50%
- Súlyos májbetegség jelenléte (direkt bilirubin > a normál felső határának háromszorosa és az AST > a normál felső határának 5-szöröse).
- Kreatinin > 3x normál
- Ismert HIV-pozitivitás
- Terhesség
Bevételi kritériumok a CD34+ topoffhoz kondicionálás NÉLKÜL (2. KOHOSZ)
A következőkre IGEN választ kell adni ahhoz, hogy a páciens jogosult legyen a vizsgálatban való részvételre:
- Allogén SCT Recipiens, aki további sejtterápiát igényel
- Életkor születés és 70 év között
- Beteg és/vagy felelős személy, aki képes megérteni és aláírni a beleegyezést
Az alábbiak közül legalább EGYIKRE IGEN választ kell adni ahhoz, hogy a beteg jogosult legyen CD34+ topoffra:
- Bizonyíték a kevert kimérizmusra (kevesebb, mint 95% donorsejtek)
- Bizonyíték a rossz csontvelő-működésre (a csontvelő-sejtszám kevesebb, mint 50%, legalább egy citopéniával)
- Visszaeső vagy tartós betegség
Kizárási kritériumok a CD34+ Topoffhoz kondicionálás nélkül (2. KOHORT)
A következőkre NEM választ kell adni ahhoz, hogy a páciens jogosult legyen a vizsgálatban való részvételre:
- Aktív, akut GvHD > II fokozat vagy kiterjedt, krónikus GvHD
- Súlyos életveszély, fertőzésveszély
- Ismert HIV-pozitivitás
- Terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz: CD34+ sejtek transzplantációhoz
Az 1. kohorsz azokból a betegekből áll, akik CD34+ kiválasztott perifériás vér őssejt-transzplantációt kaptak egy megelőző kondicionáló kezeléssel (kemoterápia sugárzással vagy anélkül).
Az őssejteket ezután egy speciális gép, az úgynevezett CliniMACS CD34 reagensrendszer választja el a fehérvérsejtektől a laboratóriumban.
|
Speciális gép, amely elválasztja az őssejtekhez kötődő speciális fehérjével, a CD34 antitesttel kevert donorsejteket a fehérvérsejtektől.
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz: CD34+ sejtek kondicionálás nélkül
A 2. kohorsz azokból a betegekből áll, akiknek további CD34+ őssejtekre van szükségük, amelyeket a „CliniMACS CD34 Reagent System” segítségével gyűjtöttek össze „topoffként”, anélkül, hogy az infúziót megelőzően további kondicionálásra lenne szükség.
Ezek a betegek, akik már kaptak SCT-t, és CD34+ sejteket kapnak eredeti donoruktól rossz graftfunkció, csökkenő kimérizmus vagy betegség kiújulása miatt.
|
Speciális gép, amely elválasztja az őssejtekhez kötődő speciális fehérjével, a CD34 antitesttel kevert donorsejteket a fehérvérsejtektől.
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz: CD34+ sejtek a kondicionálással
A 3. kohorsz azokból a betegekből áll, akiknek további CD34+ őssejtekre van szükségük, amelyeket a „CliniMACS CD 34+ Reagent System” gyűjtött össze „feltöltésként”, és további kondicionálásra van szükség az infúzió előtt.
Ezek a betegek, akik már kaptak SCT-t kondicionálással, és CD34+ sejteket kapnak eredeti donoruktól rossz graftfunkció, csökkenő kimérizmus vagy betegség kiújulása miatt.
|
Speciális gép, amely elválasztja az őssejtekhez kötődő speciális fehérjével, a CD34 antitesttel kevert donorsejteket a fehérvérsejtektől.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 1. kohorsz esetében: az elsődleges beültetés aránya 50 nappal az SCT után
Időkeret: 50 nap
|
Az elsődleges beültetést úgy definiálják, hogy az abszolút neutrofilszám (ANC) elérte az 500/ul-t vagy azzal egyenlő három egymást követő napon a transzplantációt követő 50. napon.
A kezelési rend akkor tekinthető klinikailag hasznosnak, ha az elsődleges beültetési arány legalább 85%.
|
50 nap
|
|
A 2. kohorsznál (kondicionálás nélkül) és a 3. kohorsznál (kondicionálással): A teljes akut GvHD teljes előfordulása (nagyobb vagy egyenlő, mint a 3. fokozat)
Időkeret: 100 nap
|
Az akut GvHD általános előfordulását az őssejt-transzplantációt követő 100. napon mérik.
A kezelési rend akkor tekinthető elfogadhatónak, ha a 3. fokozatnál nagyobb vagy azzal egyenlő aGvHD arány legalább 10% vagy alacsonyabb.
|
100 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hosszú távú túlélés értékelése
Időkeret: 1 év
|
A G-CSF mobilizált perifériás vér őssejtjeinek hosszú távú túlélése, amelyekből a CD34+ antigén pozitív szelekciója kimerítette a T-sejteket
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robert Krance, MD, Baylor College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-27251 EXCESS
- EXCESS (Egyéb azonosító: Baylor College of Medicine)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .