Ex Vivo T-celle utarming av mobiliserte perifere blodstamceller via CD34-seleksjon (EXCESS)
Ex Vivo T-celleutarming av mobiliserte perifere blodstamceller via CD34-seleksjon (EXCESS)
Deltakerne blir bedt om å delta i denne studien fordi behandling av hans eller hennes sykdom krever en stamcelletransplantasjon. Stamceller eller "mor"-celler er kilden til normale blodceller og fører til gjenoppretting av blodtellinger etter benmargstransplantasjon. Dessverre er det ikke en perfekt matchet stamcelledonor (som en søster eller bror) for deltakeren, og hans eller hennes sykdom gir ikke nok tid til å identifisere en annen donor (som noen fra en registerliste som ikke er hans eller hennes slektning) eller en annen passende donor ikke er identifisert. Det er imidlertid identifisert en nær slektning til pasienten hvis stamceller ikke passer perfekt, men som kan brukes.
Alternativt kan pasienten allerede ha mottatt en stamcelletransplantasjon, men har tegn på blandet kimerisme, noe som betyr at noen av pasientens egne benmargsceller er tilstede, i stedet for alle donorens celler. Dette kan føre til økt risiko for at sykdommen kommer tilbake. Eller pasienten kan ha alle donorceller, men hans eller hennes benmarg fungerer ikke særlig bra, noe som kan føre til hyppige blod- eller blodplater (celler som hjelper til med å koagulere blod) transfusjoner eller infeksjon.
Uavhengig av årsak kan det være nødvendig å isolere stamceller fra en haploidentisk (halvmatch) donor for å gi benmargsfunksjon. Fordi stamcellene fra giveren bare er halvparten matchet med deltakeren, er risikoen for graft-versus-host disease (GvHD) svært høy. GvHD er en komplikasjon etter transplantasjon forårsaket av donor-T-celler (graft) som angriper transplantasjonsmottakeren, og denne komplikasjonen kan forårsake død etter transplantasjon. Derfor er det viktig at donorens blodceller behandles for å minimere celler som mest sannsynlig angriper vertens vev. Dette gjøres ved å bruke en spesiell enhet for å fange opp CD34+-stamcellene fra giverens stamcelleprodukt før cellene gis til verten. Denne metoden minimerer donor-T-cellene, som er ansvarlige for å forårsake GvHD.
Formål: I et forsøk på å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av graft-versus-host-sykdom hos pasienter og redusere frekvensen av transplantasjonssvikt, ønsker etterforskere å spesialbehandle donorens blodceller for å minimere cellene som er mest sannsynlig å angripe pasientens vev.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakelsen i dette prosjektet vil vare ca. ett år med oppfølgingseksamener.
Før behandlingen kan starte, vil stamceller bli samlet inn fra giveren (en nær slektning) som er valgt ut som den beste matchen for deltakeren. Hvite blodlegemer vil bli samlet inn fra giveren. Cellene vil deretter bli blandet med et spesielt protein, kalt et CD34-antistoff, som binder seg til stamcellene, som deretter vil bli skilt ut fra de hvite blodcellene av en spesiell maskin - kalt et CliniMACS CD34-reagenssystem i laboratoriet. Dette er en undersøkelsesenhet som ikke er godkjent av FDA. Selv om denne enheten ikke er godkjent for bruk i dette landet, har den vært i bruk i årevis og er godkjent i andre land. Stamcellene vil bli samlet inn og frosset ned før de gis til deltakeren.
På ca. dag 28, 100 og 365 etter transplantasjonen vil deltakeren ha de samme testene/evalueringene siden transplantasjonstidspunktet; imidlertid vil deltakeren også ha en benmargsaspirasjon. Det er her det tas prøver av benmarg for å evaluere deltakerens sykdom og Graft vs Host Disease (GvHD) status. For pasienter som ikke utvikler GvHD, kan de ha en ekstra benmargsaspirasjon omtrent et år etter transplantasjonen.
I tillegg vil helserelatert informasjon samles inn i et år fra tidspunktet for stamcelleinfusjon. Dette vil bli brukt til å bestemme overlevelse, tilbakefall, infeksjoner og GvHD som kan oppstå etter transplantasjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Marlen Dinu
- Telefonnummer: 832-824-4881
- E-post: mxdinu@txch.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Robert Krance, MD
- Telefonnummer: 832-824-4661
- E-post: rakrance@txch.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Houston Methodist Hospital
-
Ta kontakt med:
- Marlen Dinu
- Telefonnummer: 832-824-4881
- E-post: mxdinu@txch.org
-
Ta kontakt med:
- Robert Krance, MD
- Telefonnummer: 832-824-4661
- E-post: rakrance@txch.org
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Texas Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Marlen Dinu
- Telefonnummer: 832-824-4881
- E-post: mxdinu@txch.org
-
Ta kontakt med:
- Robert Krance, MD
- Telefonnummer: 832-824-4661
- E-post: rakrance@txch.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for stamcelletransplantasjon MED kondisjonering (KOHORT 1)
Følgende må svares JA for at en pasient skal være kvalifisert til å delta i studien:
- Pasient som krever allogen SCT
- Alder mellom fødsel og 70 år
- Pasient og/eller ansvarlig person som kan forstå og signere samtykke
Eksklusjonskriterier for stamcelletransplantasjon MED kondisjonering (KOHORT 1)
Følgende må svares NEI for at en pasient skal være kvalifisert til å delta i studien:
- Aktiv, akutt GvHD > grad II eller omfattende, kronisk GvHD
- Alvorlig liv, truende infeksjon
- Lungedysfunksjon (FEV1, FVC eller DLCO 40 % av forventet eller 3 SD under normalen)
- Hjertedysfunksjon (LVSF mindre enn 25 %)
- Psykiatrisk forstyrrelse
- Lansky eller Karnofsky score < 50 %
- Tilstedeværelse av alvorlig leversykdom (direkte bilirubin >3x øvre normalgrense og ASAT > 5x øvre normalgrense).
- Kreatinin > 3x normalt
- Kjent HIV-positivitet
- Svangerskap
Inkluderingskriterier for CD34+ Topoff UTEN kondisjonering (KOHORT 2)
Følgende må svares JA for at en pasient skal være kvalifisert til å delta i studien:
- Allogen SCT-mottaker som krever ytterligere cellulær terapi
- Alder mellom fødsel og 70 år
- Pasient og/eller ansvarlig person som kan forstå og signere samtykke
Minst ETT av følgende må svares JA for at en pasient skal være kvalifisert til å motta CD34+ toppoff:
- Bevis for blandede kimærer (mindre enn 95 % donorceller)
- Bevis på dårlig benmargsfunksjon (beinmargscellularitet mindre enn 50 % med minst én cytopeni)
- Tilbakefallende eller vedvarende sykdom
Ekskluderingskriterier for CD34+ Topoff UTEN kondisjonering (KOHORT 2)
Følgende må svares NEI for at en pasient skal være kvalifisert til å delta i studien:
- Aktiv, akutt GvHD > grad II eller omfattende, kronisk GvHD
- Alvorlig liv, truende infeksjon
- Kjent HIV-positivitet
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: CD34+-celler for transplantasjon
Kohort 1 består av pasienter som får CD34+-selektert stamcelletransplantasjon fra perifert blod med et tidligere kondisjoneringsregime (kjemoterapi med eller uten stråling).
Stamcellene vil deretter bli separert fra de hvite blodcellene av en spesiell maskin - kalt et CliniMACS CD34-reagenssystem i laboratoriet.
|
En spesiell maskin som skiller ut donorcellene som er blandet med et spesielt protein, CD34-antistoff, som binder seg til stamcellene fra de hvite blodcellene.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: CD34+-celler som topp uten kondisjonering
Kohort 2 består av pasienter som trenger ytterligere CD34+-stamceller samlet inn av 'CliniMACS CD34-reagenssystem' som en "topoff" uten behov for ytterligere kondisjonering før infusjonen.
Disse pasientene som allerede har mottatt SCT og mottar CD34+-celler fra sin opprinnelige donor på grunn av dårlig graftfunksjon, avtagende kimerisme eller tilbakefall av sykdom.
|
En spesiell maskin som skiller ut donorcellene som er blandet med et spesielt protein, CD34-antistoff, som binder seg til stamcellene fra de hvite blodcellene.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: CD34+-celler som topp med kondisjonering
Kohort 3 består av pasienter som trenger ytterligere CD34+ stamceller samlet inn av 'CliniMACS CD 34+ Reagent System' som en "topoff" med behov for ytterligere kondisjonering før infusjonen.
Disse pasientene som allerede har fått SCT med kondisjonering og mottar CD34+-celler fra sin opprinnelige donor på grunn av dårlig graftfunksjon, avtagende kimerisme eller tilbakefall av sykdom.
|
En spesiell maskin som skiller ut donorcellene som er blandet med et spesielt protein, CD34-antistoff, som binder seg til stamcellene fra de hvite blodcellene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For kohort 1: frekvensen av primær engraftment 50 dager etter SCT
Tidsramme: 50 dager
|
Primær engraftment er definert som oppnåelse av absolutt nøytrofiltall (ANC) er større enn eller lik 500/ul i tre påfølgende dager på dag 50 etter transplantasjon.
Behandlingsregimet vil bli ansett som klinisk nyttig hvis den primære engraftment rate er minst 85 %.
|
50 dager
|
|
For kohort 2 (uten kondisjonering) og kohort 3 (med kondisjonering): Den totale forekomsten av generell akutt GvHD (større enn eller lik grad 3)
Tidsramme: 100 dager
|
Den totale forekomsten av akutt GvHD vil bli målt 100 dager etter stamcelletransplantasjon.
Kurset vil anses som akseptabelt hvis aGvHD høyere enn eller lik grad 3 rate er minst 10 % eller lavere.
|
100 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av langtidsoverlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Langsiktig overlevelse av mottakere av G-CSF mobiliserte perifere blodstamceller utarmet for T-celler ved positiv seleksjon for CD34+-antigenet
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert Krance, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- H-27251 EXCESS
- EXCESS (Annen identifikator: Baylor College of Medicine)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .