Ex Vivo T-cellsutarmning av mobiliserade perifera blodstamceller via CD34-selektion (EXCESS)
Ex Vivo T-cellsutarmning av mobiliserade perifera blodstamceller via CD34-selektion (EXCESS)
Deltagarna uppmanas att delta i denna studie eftersom behandling av hans eller hennes sjukdom kräver en stamcellstransplantation. Stamceller eller "moder"-celler är källan till normala blodkroppar och leder till återhämtning av blodvärden efter benmärgstransplantation. Tyvärr finns det inte en perfekt matchad stamcellsgivare (som en syster eller bror) för deltagaren och hans eller hennes sjukdom tillåter inte tillräckligt med tid för att identifiera en annan donator (som någon från en registerlista som inte är hans eller hennes släkting) eller någon annan lämplig donator inte har identifierats. Däremot har en nära släkting till patienten identifierats vars stamceller inte är en perfekt match, utan kan användas.
Alternativt kan patienten redan ha fått en stamcellstransplantation men har tecken på blandad chimerism, vilket innebär att några av patientens egna benmärgsceller är närvarande, snarare än alla donatorns celler. Detta kan leda till en ökad risk för att sjukdomen kommer tillbaka. Eller så kan patienten ha alla donatorceller men hans eller hennes benmärg fungerar inte särskilt bra, vilket kan leda till frekventa blod- eller blodplättar (celler som hjälper till att koagulera blod) transfusioner eller infektion.
Oavsett orsak kan det vara nödvändigt att isolera stamceller från en haploidentisk (halvmatchande) donator för att ge benmärgsfunktion. Eftersom stamcellerna från givaren endast är halvmatchade med deltagaren är risken för graft-versus-host-sjukdom (GvHD) mycket hög. GvHD är en komplikation efter transplantation orsakad av donator-T-celler (transplantat) som angriper transplantationsmottagaren, och denna komplikation kan orsaka dödsfall efter transplantation. Därför är det viktigt att donatorns blodkroppar behandlas för att minimera celler som är mest benägna att attackera värdens vävnader. Detta görs genom att använda en speciell anordning för att fånga upp CD34+-stamcellerna från donatorns stamcellsprodukt innan cellerna ges till värden. Denna metod minimerar donatorns T-celler, som är ansvariga för att orsaka GvHD.
Syfte: I ett försök att minska förekomsten och svårighetsgraden av transplantat-mot-värd-sjukdom hos patienter och för att sänka frekvensen av transplantationsmisslyckande, skulle utredarna vilja specialbehandla donatorns blodkroppar för att minimera de celler som är mest sannolikt att attackera patientens vävnader.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Deltagandet i detta projekt kommer att pågå i cirka ett år med uppföljande prov.
Innan behandlingen kan påbörjas kommer stamceller att samlas in från den givare (en nära släkting) som har valts ut som den bästa matchningen för deltagaren. Vita blodkroppar kommer att samlas in från givaren. Cellerna kommer sedan att blandas med ett speciellt protein, en så kallad CD34-antikropp, som binder till stamcellerna, som sedan kommer att separeras från de vita blodkropparna av en speciell maskin, kallad CliniMACS CD34 Reagent System i laboratoriet. Detta är en undersökningsenhet som inte är godkänd av FDA. Även om den här enheten inte är godkänd för användning i detta land, har den använts i flera år och är godkänd i andra länder. Stamcellerna kommer att samlas in och frysas innan de ges till deltagaren.
På cirka dagar 28, 100 och 365 efter transplantationen kommer deltagaren att ha samma tester/utvärderingar sedan transplantationstillfället; dock kommer deltagaren också att ha en benmärgsaspiration. Det är här prover av benmärg tas för att utvärdera deltagarens sjukdom och status för Graft vs Host Disease (GvHD). För patienter som inte utvecklar GvHD kan de ha en extra benmärgsaspiration cirka ett år efter transplantationen.
För studiens syfte kommer hälsorelaterad information dessutom att samlas in under ett år från tidpunkten för stamcellsinfusion. Detta kommer att användas för att fastställa överlevnad, återfall, infektioner och GvHD som kan uppstå efter transplantation.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Marlen Dinu
- Telefonnummer: 832-824-4881
- E-post: mxdinu@txch.org
Studera Kontakt Backup
- Namn: Robert Krance, MD
- Telefonnummer: 832-824-4661
- E-post: rakrance@txch.org
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- Houston Methodist Hospital
-
Kontakt:
- Marlen Dinu
- Telefonnummer: 832-824-4881
- E-post: mxdinu@txch.org
-
Kontakt:
- Robert Krance, MD
- Telefonnummer: 832-824-4661
- E-post: rakrance@txch.org
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- Texas Children's Hospital
-
Kontakt:
- Marlen Dinu
- Telefonnummer: 832-824-4881
- E-post: mxdinu@txch.org
-
Kontakt:
- Robert Krance, MD
- Telefonnummer: 832-824-4661
- E-post: rakrance@txch.org
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier för stamcellstransplantation MED konditionering (KOHORT 1)
Följande måste svaras JA för att en patient ska vara berättigad att delta i studien:
- Patient som kräver allogen SCT
- Ålder mellan födseln och 70 år
- Patient och/eller ansvarig person som kan förstå och underteckna samtycke
Uteslutningskriterier för stamcellstransplantation MED konditionering (KOHORT 1)
Följande måste besvaras NEJ för att en patient ska vara berättigad att delta i studien:
- Aktiv, akut GvHD > grad II eller omfattande, kronisk GvHD
- Allvarligt liv, hotande infektion
- Lungdysfunktion (FEV1, FVC eller DLCO 40 % av förväntad eller 3 SD under det normala)
- Hjärtdysfunktion (LVSF mindre än 25 %)
- Psykiatrisk störning
- Lansky eller Karnofsky poäng < 50 %
- Förekomst av allvarlig leversjukdom (direkt bilirubin >3x övre normalgräns och ASAT >5x övre normalgräns).
- Kreatinin > 3x normalt
- Känd HIV-positivitet
- Graviditet
Inklusionskriterier för CD34+ Topoff UTAN konditionering (KOHORT 2)
Följande måste svaras JA för att en patient ska vara berättigad att delta i studien:
- Allogen SCT-mottagare som kräver ytterligare cellterapi
- Ålder mellan födseln och 70 år
- Patient och/eller ansvarig person som kan förstå och underteckna samtycke
Minst ETT av följande måste svaras JA för att en patient ska vara berättigad att få CD34+ topoff:
- Bevis på blandade chimerismer (mindre än 95 % donatorceller)
- Bevis på dålig benmärgsfunktion (benmärgscellularitet mindre än 50 % med minst en cytopeni)
- Återfallande eller ihållande sjukdom
Uteslutningskriterier för CD34+ Topoff UTAN konditionering (KOHORT 2)
Följande måste besvaras NEJ för att en patient ska vara berättigad att delta i studien:
- Aktiv, akut GvHD > grad II eller omfattande, kronisk GvHD
- Allvarligt liv, hotande infektion
- Känd HIV-positivitet
- Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: CD34+-celler för transplantation
Kohort 1 består av patienter som får CD34+-vald perifert blodstamcellstransplantation med en föregående konditioneringsregim (kemoterapi med eller utan strålning).
Stamcellerna kommer sedan att separeras från de vita blodkropparna med en speciell maskin som kallas CliniMACS CD34 Reagent System i laboratoriet.
|
En speciell maskin som separerar de donatorceller som har blandats med ett speciellt protein, CD34-antikropp, som binder till stamcellerna från de vita blodkropparna.
|
|
Experimentell: Kohort 2: CD34+-celler som topp utan konditionering
Kohort 2 består av patienter som behöver ytterligare CD34+-stamceller insamlade av "CliniMACS CD34-reagenssystem" som en "topoff" utan behov av ytterligare konditionering före infusionen.
Dessa patienter som redan har fått SCT och får CD34+-celler från sin ursprungliga donator för dålig transplantatfunktion, minskande chimerism eller sjukdomsåterfall.
|
En speciell maskin som separerar de donatorceller som har blandats med ett speciellt protein, CD34-antikropp, som binder till stamcellerna från de vita blodkropparna.
|
|
Experimentell: Kohort 3: CD34+-celler som topp med konditionering
Kohort 3 består av patienter som behöver ytterligare CD34+-stamceller insamlade av 'CliniMACS CD 34+ Reagent System' som en "topoff" med behov av ytterligare konditionering före infusionen.
Dessa patienter som redan har fått SCT med konditionering och som får CD34+-celler från sin ursprungliga donator för dålig transplantatfunktion, minskande chimerism eller sjukdomsåterfall.
|
En speciell maskin som separerar de donatorceller som har blandats med ett speciellt protein, CD34-antikropp, som binder till stamcellerna från de vita blodkropparna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För kohort 1: frekvensen av primär engraftment 50 dagar efter SCT
Tidsram: 50 dagar
|
Primär engraftment definieras som att uppnåendet av absolut neutrofilantal (ANC) är större än eller lika med 500/ul under tre på varandra följande dagar på dag 50 efter transplantation.
Behandlingsregimen kommer att anses vara kliniskt användbar om den primära engraftmentfrekvensen är minst 85 %.
|
50 dagar
|
|
För kohort 2 (utan konditionering) och kohort 3 (med konditionering): Den totala incidensen av totalt akut GvHD (större än eller lika med grad 3)
Tidsram: 100 dagar
|
Den totala incidensen av akut GvHD kommer att mätas 100 dagar efter stamcellstransplantation.
Regimen kommer att anses acceptabel om aGvHD högre än eller lika med grad 3-frekvensen är minst 10 % eller lägre.
|
100 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av långsiktig överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Långtidsöverlevnad för mottagare av G-CSF-mobiliserade perifera blodstamceller utarmade på T-celler genom positiv selektion för CD34+-antigenet
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Robert Krance, MD, Baylor College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- H-27251 EXCESS
- EXCESS (Annan identifierare: Baylor College of Medicine)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .