Истощение Т-клеток Ex Vivo мобилизованных стволовых клеток периферической крови посредством селекции CD34 (EXCESS)
Истощение Т-клеток Ex Vivo мобилизованных стволовых клеток периферической крови посредством селекции CD34 (EXCESS)
Участников просят принять участие в этом исследовании, потому что лечение его или ее болезни требует трансплантации стволовых клеток. Стволовые клетки или «материнские» клетки являются источником нормальных клеток крови и приводят к восстановлению показателей крови после трансплантации костного мозга. К сожалению, для участника нет идеально подходящего донора стволовых клеток (например, сестры или брата), а его или ее заболевание не дает достаточно времени для идентификации другого донора (например, кого-то из реестра, который не является его или ее родственником). или другой подходящий донор не найден. Однако был идентифицирован близкий родственник пациента, чьи стволовые клетки не идеально подходят, но могут быть использованы.
В качестве альтернативы, пациент может уже получить трансплантацию стволовых клеток, но иметь признаки смешанного химеризма, что означает, что присутствуют некоторые из собственных клеток костного мозга пациента, а не все клетки донора. Это может привести к повышенному риску возвращения болезни. Или у пациента могут быть все донорские клетки, но его или ее костный мозг работает не очень хорошо, что может привести к частым переливаниям крови или тромбоцитов (клетки, которые способствуют свертыванию крови) или инфекции.
Независимо от причины может потребоваться выделение стволовых клеток от гаплоидентичного (полусовместимого) донора для обеспечения функции костного мозга. Поскольку стволовые клетки донора лишь наполовину совпадают с клетками участника, риск реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) очень высок. GvHD — это осложнение после трансплантации, вызванное донорскими Т-клетками (трансплантатом), которые атакуют реципиента трансплантата, и это осложнение может привести к смерти после трансплантации. Таким образом, важно, чтобы клетки крови донора были обработаны, чтобы свести к минимуму количество клеток, которые с наибольшей вероятностью атакуют ткани хозяина. Это делается с помощью специального устройства для захвата стволовых клеток CD34+ из продукта стволовых клеток донора перед передачей клеток хозяину. Этот метод сводит к минимуму количество донорских Т-клеток, ответственных за возникновение РТПХ.
Цель: Стремясь снизить количество случаев и тяжесть реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов и снизить частоту неудач трансплантации, исследователи хотели бы специально обрабатывать клетки крови донора, чтобы свести к минимуму количество клеток, которые с наибольшей вероятностью атакуют клетки. тканей пациента.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участие в этом проекте продлится примерно один год с последующими экзаменами.
Перед началом лечения стволовые клетки будут взяты у донора (близкого родственника), который был выбран как наиболее подходящий для участника. Лейкоциты будут взяты у донора. Затем клетки будут смешаны со специальным белком, называемым антителом к CD34, который связывается со стволовыми клетками, которые затем будут отделены от лейкоцитов с помощью специальной машины, называемой CliniMACS CD34 Reagent System, в лаборатории. Это экспериментальное устройство, не одобренное FDA. Хотя это устройство не одобрено для использования в этой стране, оно используется уже много лет и одобрено в других странах. Стволовые клетки будут собраны и заморожены, прежде чем они будут переданы участнику.
Примерно через 28, 100 и 365 дней после трансплантации у участника будут те же тесты/оценки с момента трансплантации; однако у участника также будет аспирация костного мозга. Здесь берутся образцы костного мозга для оценки заболевания участника и статуса трансплантата против болезни хозяина (GvHD). Пациентам, у которых не развивается РТПХ, может быть сделана дополнительная аспирация костного мозга примерно через год после трансплантации.
Кроме того, для целей исследования будет собираться информация о состоянии здоровья в течение года с момента введения стволовых клеток. Это будет использоваться для определения выживаемости, рецидивов, инфекций и РТПХ, которые могут возникнуть после трансплантации.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Marlen Dinu
- Номер телефона: 832-824-4881
- Электронная почта: mxdinu@txch.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Robert Krance, MD
- Номер телефона: 832-824-4661
- Электронная почта: rakrance@txch.org
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- Houston Methodist Hospital
-
Контакт:
- Marlen Dinu
- Номер телефона: 832-824-4881
- Электронная почта: mxdinu@txch.org
-
Контакт:
- Robert Krance, MD
- Номер телефона: 832-824-4661
- Электронная почта: rakrance@txch.org
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- Texas Children's Hospital
-
Контакт:
- Marlen Dinu
- Номер телефона: 832-824-4881
- Электронная почта: mxdinu@txch.org
-
Контакт:
- Robert Krance, MD
- Номер телефона: 832-824-4661
- Электронная почта: rakrance@txch.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения для трансплантации стволовых клеток с кондиционированием (КОГОРТ 1)
Чтобы пациент имел право участвовать в исследовании, необходимо ответить ДА на следующие вопросы:
- Пациент, нуждающийся в аллогенной SCT
- Возраст от рождения до 70 лет
- Пациент и/или ответственное лицо, способное понять и подписать согласие
Критерии исключения для трансплантации стволовых клеток с кондиционированием (КОГОРТ 1)
Чтобы пациент имел право участвовать в исследовании, необходимо ответить НЕТ на следующие вопросы:
- Активная острая РТПХ > II степени или обширная хроническая РТПХ
- Тяжелая жизнь, угрожающая инфекция
- Легочная дисфункция (ОФВ1, ФЖЕЛ или DLCO 40% от должного или на 3 SD ниже нормы)
- Сердечная дисфункция (LVSF менее 25%)
- Психическое расстройство
- Оценка Лански или Карновского < 50%
- Наличие тяжелого заболевания печени (прямой билирубин > 3-кратного верхнего предела нормы и АСТ > 5-кратного верхнего предела нормы).
- Креатинин > 3х от нормы
- Известный ВИЧ-положительный
- Беременность
Критерии включения CD34+ Topoff БЕЗ кондиционирования (КОГОРТ 2)
Чтобы пациент имел право участвовать в исследовании, необходимо ответить ДА на следующие вопросы:
- Аллогенный реципиент SCT, нуждающийся в дополнительной клеточной терапии
- Возраст от рождения до 70 лет
- Пациент и/или ответственное лицо, способное понять и подписать согласие
По крайней мере, на ОДИН из следующих вопросов необходимо ответить ДА, чтобы пациент имел право на получение добавки CD34+:
- Доказательства смешанных химеризмов (менее 95% донорских клеток)
- Признаки плохой функции костного мозга (клеточность костного мозга менее 50% с хотя бы одной цитопенией)
- Рецидив или персистирующее заболевание
Критерии исключения CD34+ Topoff БЕЗ кондиционирования (КОГОРТ 2)
Чтобы пациент имел право участвовать в исследовании, необходимо ответить НЕТ на следующие вопросы:
- Активная острая РТПХ > II степени или обширная хроническая РТПХ
- Тяжелая жизнь, угрожающая инфекция
- Известный ВИЧ-положительный
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: клетки CD34+ для трансплантации
Когорта 1 состоит из пациентов, получающих трансплантацию стволовых клеток периферической крови CD34+ с предшествующим режимом кондиционирования (химиотерапия с облучением или без него).
Затем стволовые клетки будут отделены от лейкоцитов с помощью специальной машины, называемой системой реагентов CliniMACS CD34 в лаборатории.
|
Специальная машина, которая отделяет донорские клетки, смешанные со специальным белком, антителом CD34, которое связывается со стволовыми клетками из лейкоцитов.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: клетки CD34+ как вершина без кондиционирования
Когорта 2 состоит из пациентов, нуждающихся в дополнительных стволовых клетках CD34+, собранных с помощью «системы реагентов CliniMACS CD34» в качестве «пополнения» без необходимости дополнительного кондиционирования перед инфузией.
Эти пациенты, которые уже прошли ПКТ и получают клетки CD34+ от своего первоначального донора по поводу плохой функции трансплантата, снижения химеризма или рецидива заболевания.
|
Специальная машина, которая отделяет донорские клетки, смешанные со специальным белком, антителом CD34, которое связывается со стволовыми клетками из лейкоцитов.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: клетки CD34+ в качестве дополнения к кондиционированию
Когорта 3 состоит из пациентов, нуждающихся в дополнительных стволовых клетках CD34+, собранных с помощью «системы реагентов CliniMACS CD 34+» в качестве «дополнительного этапа» с необходимостью дополнительного кондиционирования перед инфузией.
Эти пациенты, которые уже получили СКТ с кондиционированием и получают клетки CD34+ от своего первоначального донора по поводу плохой функции трансплантата, снижения химеризма или рецидива заболевания.
|
Специальная машина, которая отделяет донорские клетки, смешанные со специальным белком, антителом CD34, которое связывается со стволовыми клетками из лейкоцитов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для когорты 1: скорость первичного приживления через 50 дней после ТСК.
Временное ограничение: 50 дней
|
Первичное приживление определяется как достижение абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 500/мкл в течение трех дней подряд к 50-му дню после трансплантации.
Схема лечения будет считаться клинически полезной, если показатель первичной приживляемости составляет не менее 85%.
|
50 дней
|
|
Для когорты 2 (без кондиционирования) и когорты 3 (с кондиционирования): общая заболеваемость острой РТПХ (выше или равна степени 3)
Временное ограничение: 100 дней
|
Общая заболеваемость острой РТПХ будет измерена через 100 дней после трансплантации стволовых клеток.
Режим будет считаться приемлемым, если уровень РТПХ, превышающий или равный уровню 3, составляет не менее 10% или ниже.
|
100 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка долгосрочной выживаемости
Временное ограничение: 1 год
|
Долгосрочное выживание реципиентов стволовых клеток периферической крови, мобилизованных Г-КСФ, обедненных Т-клетками, за счет положительной селекции на антиген CD34+
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Robert Krance, MD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- H-27251 EXCESS
- EXCESS (Другой идентификатор: Baylor College of Medicine)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .