Ex Vivo T-celdepletie van gemobiliseerde perifere bloedstamcellen via CD34-selectie (EXCESS)
Ex Vivo T-celdepletie van gemobiliseerde perifere bloedstamcellen via CD34-selectie (EXCESS)
Deelnemers worden gevraagd om mee te doen aan dit onderzoek omdat voor de behandeling van hun ziekte een stamceltransplantatie nodig is. Stamcellen of "moedercellen" zijn de bron van normale bloedcellen en leiden tot herstel van het bloedbeeld na beenmergtransplantatie. Helaas is er geen perfect passende stamceldonor (zoals een zus of broer) voor de deelnemer en laat zijn of haar ziekte niet genoeg tijd toe om een andere donor te identificeren (zoals iemand van een registratielijst die niet zijn of haar familielid is) of er is geen andere geschikte donor gevonden. Er is echter een naast familielid van de patiënt geïdentificeerd wiens stamcellen niet perfect matchen, maar wel kunnen worden gebruikt.
Als alternatief kan de patiënt al een stamceltransplantatie hebben ondergaan, maar bewijs hebben van gemengd chimerisme, wat betekent dat sommige van de eigen beenmergcellen van de patiënt aanwezig zijn, in plaats van alle cellen van de donor. Dit kan leiden tot een verhoogd risico dat de ziekte terugkomt. Of de patiënt kan alle donorcellen hebben, maar zijn of haar beenmerg werkt niet erg goed, wat kan leiden tot frequente bloed- of bloedplaatjestransfusies of infecties.
Ongeacht de reden kan het nodig zijn om stamcellen van een haplo-identieke (half-match) donor te isoleren om de beenmergfunctie te behouden. Omdat de stamcellen van de donor maar voor de helft overeenkomen met die van de deelnemer, is het risico op graft-versus-host-ziekte (GvHD) zeer groot. GvHD is een complicatie na transplantatie veroorzaakt door donor-T-cellen (transplantaat) die de ontvanger van het transplantaat aanvallen, en deze complicatie kan de dood na transplantatie veroorzaken. Het is dus belangrijk dat de bloedcellen van de donor worden behandeld om cellen te minimaliseren die het meest waarschijnlijk de weefsels van de gastheer zullen aanvallen. Dit wordt gedaan door een speciaal apparaat te gebruiken om de CD34+-stamcellen uit het stamcelproduct van de donor te vangen voordat de cellen aan de gastheer worden gegeven. Deze methode minimaliseert de donor-T-cellen, die verantwoordelijk zijn voor het veroorzaken van GvHD.
Doel: In een poging om het optreden en de ernst van graft-versus-host-ziekte bij patiënten te verminderen en het aantal mislukte transplantaties te verminderen, willen onderzoekers de bloedcellen van de donor speciaal behandelen om de cellen te minimaliseren die het meest waarschijnlijk de weefsels van de patiënt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelname aan dit project duurt ongeveer een jaar met vervolgexamens.
Voordat de behandeling kan starten, worden er stamcellen afgenomen van de donor (een naast familielid) die is geselecteerd als de beste match voor de deelnemer. Bij de donor worden witte bloedcellen afgenomen. De cellen worden vervolgens gemengd met een speciaal eiwit, een CD34-antilichaam genaamd, dat zich bindt aan de stamcellen, die vervolgens in het laboratorium worden gescheiden van de witte bloedcellen door een speciale machine, het CliniMACS CD34-reagenssysteem. Dit is een onderzoeksapparaat dat niet is goedgekeurd door de FDA. Hoewel dit apparaat niet is goedgekeurd voor gebruik in dit land, is het al jaren in gebruik en is het wel goedgekeurd in andere landen. De stamcellen worden verzameld en ingevroren voordat ze aan de deelnemer worden gegeven.
Op ongeveer dag 28, 100 en 365 na de transplantatie zal de deelnemer dezelfde tests/evaluaties ondergaan sinds het moment van transplantatie; de deelnemer krijgt echter ook een beenmergpunctie. Hier worden beenmergmonsters genomen om de ziekte van de deelnemer en de Graft vs. Host Disease (GvHD)-status te evalueren. Voor patiënten die geen GvHD ontwikkelen, kunnen ze ongeveer een jaar na de transplantatie een extra beenmergpunctie krijgen.
Bovendien zal voor doeleinden van de studie gezondheidsgerelateerde informatie worden verzameld gedurende een jaar vanaf het moment van stamcelinfusie. Dit zal worden gebruikt om overleving, terugval, infecties en GvHD te bepalen die kunnen optreden na transplantatie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Marlen Dinu
- Telefoonnummer: 832-824-4881
- E-mail: mxdinu@txch.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Robert Krance, MD
- Telefoonnummer: 832-824-4661
- E-mail: rakrance@txch.org
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Houston Methodist Hospital
-
Contact:
- Marlen Dinu
- Telefoonnummer: 832-824-4881
- E-mail: mxdinu@txch.org
-
Contact:
- Robert Krance, MD
- Telefoonnummer: 832-824-4661
- E-mail: rakrance@txch.org
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Texas Children's Hospital
-
Contact:
- Marlen Dinu
- Telefoonnummer: 832-824-4881
- E-mail: mxdinu@txch.org
-
Contact:
- Robert Krance, MD
- Telefoonnummer: 832-824-4661
- E-mail: rakrance@txch.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria voor stamceltransplantatie MET conditionering (COHORT 1)
Het volgende moet met JA worden beantwoord om een patiënt in aanmerking te laten komen voor deelname aan het onderzoek:
- Patiënt die allogene SCT nodig heeft
- Leeftijd tussen geboorte en 70 jaar
- Patiënt en/of verantwoordelijke persoon die toestemming kan begrijpen en ondertekenen
Uitsluitingscriteria voor stamceltransplantatie MET conditionering (COHORT 1)
Het volgende moet met NEE worden beantwoord om een patiënt in aanmerking te laten komen voor deelname aan het onderzoek:
- Actieve, acute GvHD > graad II of uitgebreide, chronische GvHD
- Ernstig leven, dreigende infectie
- Pulmonale disfunctie (FEV1, FVC of DLCO 40% van voorspeld of 3 SD onder normaal)
- Hartdisfunctie (LVSF minder dan 25%)
- Psychiatrische stoornis
- Lansky- of Karnofsky-score < 50%
- De aanwezigheid van een ernstige leveraandoening (direct bilirubine >3x bovengrens van normaal en ASAT >5x bovengrens van normaal).
- Creatinine > 3x normaal
- Bekende hiv-positiviteit
- Zwangerschap
Inclusiecriteria voor CD34+ Topoff ZONDER conditionering (COHORT 2)
Het volgende moet met JA worden beantwoord om een patiënt in aanmerking te laten komen voor deelname aan het onderzoek:
- Allogene SCT-ontvanger die aanvullende cellulaire therapie nodig heeft
- Leeftijd tussen geboorte en 70 jaar
- Patiënt en/of verantwoordelijke persoon die toestemming kan begrijpen en ondertekenen
Ten minste EEN van de volgende vragen moet met JA worden beantwoord om een patiënt in aanmerking te laten komen voor een CD34+ topoff:
- Bewijs van gemengde chimerismen (minder dan 95% donorcellen)
- Bewijs van slechte beenmergfunctie (beenmerg cellulariteit minder dan 50% met ten minste één cytopenie)
- Recidiverende of aanhoudende ziekte
Uitsluitingscriteria voor CD34+ Topoff ZONDER conditionering (COHORT 2)
Het volgende moet met NEE worden beantwoord om een patiënt in aanmerking te laten komen voor deelname aan het onderzoek:
- Actieve, acute GvHD > graad II of uitgebreide, chronische GvHD
- Ernstig leven, dreigende infectie
- Bekende hiv-positiviteit
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: CD34+-cellen voor transplantatie
Cohort 1 bestaat uit patiënten die een CD34+-geselecteerde perifere bloedstamceltransplantatie ondergaan met een voorafgaand conditioneringsregime (chemotherapie met of zonder bestraling).
De stamcellen worden vervolgens gescheiden van de witte bloedcellen door een speciale machine, een CliniMACS CD34-reagenssysteem genaamd, in het laboratorium.
|
Een speciale machine die de donorcellen scheidt die zijn gemengd met een speciaal eiwit, CD34-antilichaam, dat zich bindt aan de stamcellen van de witte bloedcellen.
|
|
Experimenteel: Cohort 2: CD34+-cellen als top-off zonder conditionering
Cohort 2 bestaat uit patiënten die aanvullende CD34+-stamcellen nodig hebben die zijn verzameld door het 'CliniMACS CD34 Reagent-systeem' als "topoff" zonder dat aanvullende conditionering voorafgaand aan de infusie nodig is.
Deze patiënten die al SCT hebben ondergaan en CD34+-cellen ontvangen van hun oorspronkelijke donor vanwege een slechte transplantaatfunctie, afnemend chimerisme of terugval van de ziekte.
|
Een speciale machine die de donorcellen scheidt die zijn gemengd met een speciaal eiwit, CD34-antilichaam, dat zich bindt aan de stamcellen van de witte bloedcellen.
|
|
Experimenteel: Cohort 3: CD34+-cellen als top-off met conditionering
Cohort 3 bestaat uit patiënten die aanvullende CD34+-stamcellen nodig hebben, verzameld door 'CliniMACS CD 34+ Reagent System' als 'topoff' met de noodzaak van aanvullende conditionering voorafgaand aan de infusie.
Deze patiënten die al SCT met conditionering hebben ondergaan en CD34+-cellen ontvangen van hun oorspronkelijke donor vanwege een slechte transplantaatfunctie, afnemend chimerisme of terugval van de ziekte.
|
Een speciale machine die de donorcellen scheidt die zijn gemengd met een speciaal eiwit, CD34-antilichaam, dat zich bindt aan de stamcellen van de witte bloedcellen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voor cohort 1: het percentage primaire implantatie 50 dagen na SCT
Tijdsspanne: 50 dagen
|
Primaire transplantatie wordt gedefinieerd als het bereiken van een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van meer dan of gelijk aan 500/ul gedurende drie opeenvolgende dagen op dag 50 na de transplantatie.
Het behandelingsregime wordt als klinisch bruikbaar beschouwd als het primaire transplantatiepercentage ten minste 85% is.
|
50 dagen
|
|
Voor cohort 2 (zonder conditionering) en cohort 3 (met conditionering): de totale incidentie van algehele acute GvHD (groter dan of gelijk aan graad 3)
Tijdsspanne: 100 dagen
|
De totale incidentie van acute GvHD zal 100 dagen na de stamceltransplantatie worden gemeten.
Het regime wordt als acceptabel beschouwd als de aGvHD groter dan of gelijk aan graad 3 minimaal 10% of lager is.
|
100 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van overleving op lange termijn
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Overleving op lange termijn van ontvangers van G-CSF gemobiliseerde perifere bloedstamcellen ontdaan van T-cellen door positieve selectie voor het CD34+-antigeen
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert Krance, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- H-27251 EXCESS
- EXCESS (Andere identificatie: Baylor College of Medicine)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .