Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ex vivo vyčerpání T-buněk mobilizovaných kmenových buněk periferní krve prostřednictvím CD34-selekce (EXCESS)

26. listopadu 2025 aktualizováno: Robert Krance, Baylor College of Medicine

Ex vivo vyčerpání T-buněk mobilizovaných kmenových buněk periferní krve prostřednictvím CD34-selekce (EXCESS)

Účastníci jsou požádáni, aby se zúčastnili této studie, protože léčba jejich onemocnění vyžaduje transplantaci kmenových buněk. Kmenové buňky neboli „mateřské“ buňky jsou zdrojem normálních krvinek a vedou k obnovení krevního obrazu po transplantaci kostní dřeně. Bohužel pro účastníka neexistuje dokonale sladěný dárce kmenových buněk (jako sestra nebo bratr) a jeho nemoc neposkytuje dostatek času na identifikaci jiného dárce (například někoho ze seznamu registru, který není jeho příbuzný). nebo nebyl identifikován jiný vhodný dárce. Byl však identifikován blízký příbuzný pacienta, jehož kmenové buňky se dokonale neshodují, ale lze je použít.

Alternativně může být pacient již po transplantaci kmenových buněk, ale má známky smíšeného chimérismu, což znamená, že jsou přítomny některé z pacientových vlastních buněk kostní dřeně, spíše než všechny buňky dárce. To může vést ke zvýšenému riziku návratu onemocnění. Nebo může mít pacient všechny dárcovské buňky, ale jeho kostní dřeň nefunguje velmi dobře, což může vést k častým transfuzím krve nebo krevních destiček (buňky, které pomáhají při srážení krve), nebo infekci.

Bez ohledu na důvod může být nutné izolovat kmenové buňky od haploidentického (polovičního) dárce, aby byla zajištěna funkce kostní dřeně. Vzhledem k tomu, že kmenové buňky od dárce se s účastníkem shodují pouze z poloviny, je riziko reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) velmi vysoké. GvHD je komplikace po transplantaci způsobená dárcovskými T buňkami (štěpem), které napadají příjemce transplantátu, a tato komplikace může způsobit smrt po transplantaci. Je tedy důležité, aby byly krevní buňky dárce ošetřeny tak, aby se minimalizovaly buňky, které s největší pravděpodobností napadají tkáně hostitele. To se provádí pomocí speciálního zařízení k zachycení CD34+ kmenových buněk z produktu kmenových buněk dárce před předáním buněk hostiteli. Tato metoda minimalizuje dárcovské T buňky, které jsou zodpovědné za způsobení GvHD.

Účel: Ve snaze snížit výskyt a závažnost reakce štěpu proti hostiteli u pacientů a snížit míru selhání transplantace by vyšetřovatelé chtěli speciálně ošetřit krevní buňky dárce, aby se minimalizovaly buňky, které s největší pravděpodobností napadnou tkáně pacienta.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účast v tomto projektu bude trvat přibližně jeden rok s navazujícími zkouškami.

Před zahájením léčby se odeberou kmenové buňky od dárce (blízkého příbuzného), který byl vybrán jako nejvhodnější pro účastníka. Dárci budou odebrány bílé krvinky. Buňky budou poté smíchány se speciálním proteinem zvaným CD34 protilátka, který se váže na kmenové buňky, které pak budou odděleny od bílých krvinek speciálním strojem nazývaným CliniMACS CD34 Reagent System v laboratoři. Toto je zkušební zařízení, které není schváleno FDA. Přestože toto zařízení není schváleno pro použití v této zemi, používá se již léta a je schváleno v jiných zemích. Kmenové buňky budou odebrány a zmraženy, než budou předány účastníkovi.

Přibližně ve dnech 28, 100 a 365 po transplantaci bude mít účastník stejné testy/hodnocení od doby transplantace; účastník však bude mít také aspirát kostní dřeně. Zde se odebírají vzorky kostní dřeně, aby se vyhodnotila nemoc účastníka a stav reakce štěpu vs. hostitel (GvHD). U pacientů, u kterých se nevyvine GvHD, mohou mít další aspiraci kostní dřeně asi rok po transplantaci.

Kromě toho budou pro účely studie shromažďovány informace týkající se zdraví po dobu jednoho roku od doby infuze kmenových buněk. To bude použito k určení přežití, relapsu, infekcí a GvHD, které se mohou objevit po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

241

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Marlen Dinu
  • Telefonní číslo: 832-824-4881
  • E-mail: mxdinu@txch.org

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Robert Krance, MD
  • Telefonní číslo: 832-824-4661
  • E-mail: rakrance@txch.org

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 66 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení pro transplantaci kmenových buněk s kondicionováním (KOHORT 1)

Aby se pacient mohl zúčastnit studie, musí odpovědět ANO:

  1. Pacient vyžadující alogenní SCT
  2. Věk od narození do 70 let
  3. Pacient a/nebo odpovědná osoba schopná porozumět a podepsat souhlas

Kritéria vyloučení pro transplantaci kmenových buněk s kondicionováním (KOHORT 1)

Aby se pacient mohl zúčastnit studie, musí odpovědět NE:

  1. Aktivní akutní GvHD > stupeň II nebo rozsáhlá chronická GvHD
  2. Těžký život, ohrožující infekce
  3. Plicní dysfunkce (FEV1, FVC nebo DLCO 40 % předpokládané hodnoty nebo 3 SD pod normálem)
  4. Srdeční dysfunkce (LVSF méně než 25 %)
  5. Psychiatrická porucha
  6. Lansky nebo Karnofsky skóre < 50 %
  7. Přítomnost závažného onemocnění jater (přímý bilirubin >3x horní hranice normy a AST >5x horní hranice normy).
  8. Kreatinin > 3x normální
  9. Známá HIV pozitivita
  10. Těhotenství

Kritéria zahrnutí pro CD34+ Topoff BEZ úpravy (KOHORT 2)

Aby byl pacient způsobilý k účasti ve studii, musí být zodpovězeno ANO:

  1. Alogenní SCT Příjemce vyžadující další buněčnou terapii
  2. Věk od narození do 70 let
  3. Pacient a/nebo odpovědná osoba schopná porozumět a podepsat souhlas

Aby byl pacient způsobilý pro příjem CD34+ topoff, musí být zodpovězena alespoň JEDNA z následujících možností ANO:

  1. Důkaz smíšených chimérismů (méně než 95 % dárcovských buněk)
  2. Důkaz špatné funkce kostní dřeně (celularita kostní dřeně menší než 50 % s alespoň jednou cytopenií)
  3. Recidivující nebo přetrvávající onemocnění

Kritéria vyloučení pro CD34+ Topoff BEZ úpravy (KOHORT 2)

Aby se pacient mohl zúčastnit studie, musí odpovědět NE:

  1. Aktivní akutní GvHD > stupeň II nebo rozsáhlá chronická GvHD
  2. Těžký život, ohrožující infekce
  3. Známá HIV pozitivita
  4. Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: CD34+ buňky pro transplantaci
Skupina 1 se skládá z pacientů, kteří dostávají CD34+ vybranou transplantaci kmenových buněk periferní krve s předchozím přípravným režimem (chemoterapie s ozařováním nebo bez něj). Kmenové buňky pak budou v laboratoři odděleny od bílých krvinek speciálním strojem nazývaným CliniMACS CD34 Reagent System.
Přístroj: Reagenční systém CliniMACS CD34
Speciální stroj, který odděluje dárcovské buňky, které byly smíchány se speciálním proteinem, protilátkou CD34, která se váže na kmenové buňky z bílých krvinek.
Experimentální: Kohorta 2: CD34+ buňky jako vrchol bez úpravy
Kohorta 2 se skládá z pacientů, kteří potřebují další CD34+ kmenové buňky odebrané pomocí „CliniMACS CD34 Reagent system“ jako „topoff“ bez nutnosti další úpravy před infuzí. Tito pacienti, kteří již dostali SCT a dostávají CD34+ buňky od svého původního dárce pro špatnou funkci štěpu, klesající chimérismus nebo recidivu onemocnění.
Přístroj: Reagenční systém CliniMACS CD34
Speciální stroj, který odděluje dárcovské buňky, které byly smíchány se speciálním proteinem, protilátkou CD34, která se váže na kmenové buňky z bílých krvinek.
Experimentální: Kohorta 3: Buňky CD34+ jako doplněk s úpravou
Kohorta 3 se skládá z pacientů, kteří potřebují další CD34+ kmenové buňky odebrané pomocí „CliniMACS CD 34+ Reagent System“ jako „topoff“ s potřebou další úpravy před infuzí. Tito pacienti, kteří již podstoupili SCT s kondicionováním a dostávají CD34+ buňky od svého původního dárce pro špatnou funkci štěpu, klesající chimérismus nebo recidivu onemocnění.
Přístroj: Reagenční systém CliniMACS CD34
Speciální stroj, který odděluje dárcovské buňky, které byly smíchány se speciálním proteinem, protilátkou CD34, která se váže na kmenové buňky z bílých krvinek.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro kohortu 1: míra primárního přihojení 50 dní po SCT
Časové okno: 50 dní
Primární přihojení je definováno jako dosažení absolutního počtu neutrofilů (ANC) většího nebo rovného 500/ul po tři po sobě jdoucí dny v den 50 po transplantaci. Léčebný režim bude považován za klinicky užitečný, pokud je míra primárního přihojení alespoň 85 %.
50 dní
Pro kohortu 2 (bez kondicionování) a kohortu 3 (s kondicionováním): Celkový výskyt celkové akutní GvHD (vyšší nebo rovný 3. stupni)
Časové okno: 100 dní
Celková incidence akutní GvHD bude měřena 100 dní po transplantaci kmenových buněk. Režim bude považován za přijatelný, pokud je míra aGvHD vyšší nebo rovna 3. stupni alespoň 10 % nebo nižší.
100 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení dlouhodobého přežití
Časové okno: 1 rok
Dlouhodobé přežití příjemců periferních krevních kmenových buněk mobilizovaných G-CSF zbavených T buněk pozitivní selekcí na CD34+ antigen
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert Krance, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2010

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. srpna 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • H-27251 EXCESS
  • EXCESS (Jiný identifikátor: Baylor College of Medicine)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace kmenových buněk

Klinické studie na Reagenční systém CliniMACS CD34

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit