Épuisement ex vivo des cellules T des cellules souches du sang périphérique mobilisées via la sélection CD34 (EXCESS)
Épuisement ex vivo des cellules T des cellules souches du sang périphérique mobilisées via la sélection CD34 (EXCESS)
Les participants sont invités à participer à cette étude car le traitement de leur maladie nécessite une greffe de cellules souches. Les cellules souches ou cellules "mères" sont la source de cellules sanguines normales et conduisent à la récupération de la numération globulaire après une greffe de moelle osseuse. Malheureusement, il n'y a pas de donneur de cellules souches parfaitement compatible (comme une sœur ou un frère) pour le participant et sa maladie ne lui laisse pas suffisamment de temps pour identifier un autre donneur (comme quelqu'un d'une liste de registre qui n'est pas son parent) ou un autre donneur compatible n'a pas été identifié. Cependant, un parent proche du patient a été identifié dont les cellules souches ne sont pas parfaitement compatibles, mais peuvent être utilisées.
Alternativement, le patient peut avoir déjà reçu une greffe de cellules souches mais présenter des signes de chimérisme mixte, ce qui signifie que certaines des propres cellules de la moelle osseuse du patient sont présentes, plutôt que toutes les cellules du donneur. Cela peut entraîner un risque accru de récidive de la maladie. Ou, le patient peut avoir toutes les cellules du donneur mais sa moelle osseuse ne fonctionne pas très bien, ce qui peut entraîner des transfusions fréquentes de sang ou de plaquettes (cellules qui aident à la coagulation du sang) ou une infection.
Quelle que soit la raison, il peut être nécessaire d'isoler des cellules souches d'un donneur haploidentique (demi-match) afin d'assurer la fonction de la moelle osseuse. Étant donné que les cellules souches du donneur ne correspondent qu'à moitié au participant, le risque de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) est très élevé. La GvHD est une complication après la greffe causée par les cellules T du donneur (greffe) qui attaquent le receveur de la greffe, et cette complication peut entraîner la mort après la greffe. Ainsi, il est important que les cellules sanguines du donneur soient traitées pour minimiser les cellules qui sont les plus susceptibles d'attaquer les tissus de l'hôte. Cela se fait en utilisant un dispositif spécial pour capturer les cellules souches CD34+ du produit de cellules souches du donneur avant de donner les cellules à l'hôte. Cette méthode minimise les cellules T du donneur, responsables de la GvHD.
Objectif : Afin de réduire la fréquence et la gravité de la maladie du greffon contre l'hôte chez les patients et de réduire le taux d'échec de la greffe, les chercheurs aimeraient traiter spécialement les cellules sanguines du donneur afin de minimiser les cellules les plus susceptibles d'attaquer le tissus du patient.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La participation à ce projet durera environ un an avec des examens de suivi.
Avant que le traitement puisse commencer, des cellules souches seront prélevées sur le donneur (un parent proche) qui a été sélectionné comme étant le meilleur partenaire pour le participant. Les globules blancs seront prélevés chez le donneur. Les cellules seront ensuite mélangées avec une protéine spéciale, appelée anticorps CD34, qui se lie aux cellules souches, qui seront ensuite séparées des globules blancs par une machine spéciale appelée CliniMACS CD34 Reagent System en laboratoire. Il s'agit d'un dispositif expérimental qui n'est pas approuvé par la FDA. Bien que cet appareil ne soit pas approuvé pour une utilisation dans ce pays, il est utilisé depuis des années et est approuvé dans d'autres pays. Les cellules souches seront prélevées et congelées avant d'être remises au participant.
Environ les jours 28, 100 et 365 après la greffe, le participant subira les mêmes tests/évaluations depuis le moment de la greffe ; cependant, le participant aura également une aspiration de moelle osseuse. C'est là que des échantillons de moelle osseuse sont prélevés pour évaluer la maladie du participant et le statut de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD). Pour les patients qui ne développent pas de GvHD, ils peuvent subir une aspiration supplémentaire de moelle osseuse environ un an après la greffe.
De plus, aux fins de l'étude, des informations relatives à la santé seront recueillies pendant un an à compter de la perfusion de cellules souches. Cela sera utilisé pour déterminer la survie, la rechute, les infections et la GvHD qui peuvent survenir après la greffe.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marlen Dinu
- Numéro de téléphone: 832-824-4881
- E-mail: mxdinu@txch.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Robert Krance, MD
- Numéro de téléphone: 832-824-4661
- E-mail: rakrance@txch.org
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- Houston Methodist Hospital
-
Contact:
- Marlen Dinu
- Numéro de téléphone: 832-824-4881
- E-mail: mxdinu@txch.org
-
Contact:
- Robert Krance, MD
- Numéro de téléphone: 832-824-4661
- E-mail: rakrance@txch.org
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- Texas Children's Hospital
-
Contact:
- Marlen Dinu
- Numéro de téléphone: 832-824-4881
- E-mail: mxdinu@txch.org
-
Contact:
- Robert Krance, MD
- Numéro de téléphone: 832-824-4661
- E-mail: rakrance@txch.org
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion pour la greffe de cellules souches AVEC conditionnement (COHORTE 1)
Les éléments suivants doivent être répondus OUI pour qu'un patient soit éligible pour participer à l'étude :
- Patient nécessitant une SCT allogénique
- Âge entre la naissance et 70 ans
- Patient et/ou personne responsable capable de comprendre et de signer le consentement
Critères d'exclusion pour la greffe de cellules souches AVEC conditionnement (COHORTE 1)
Les éléments suivants doivent être répondus NON pour qu'un patient soit éligible à participer à l'étude :
- GvHD active aiguë > grade II ou GvHD chronique étendue
- Vie grave, infection menaçante
- Dysfonctionnement pulmonaire (FEV1, FVC ou DLCO 40 % de la valeur prédite ou 3 SD en dessous de la normale)
- Dysfonctionnement cardiaque (LVSF inférieur à 25 %)
- Trouble psychiatrique
- Score de Lansky ou Karnofsky < 50 %
- La présence d'une maladie hépatique sévère (bilirubine directe > 3x limite supérieure de la normale et AST > 5x limite supérieure de la normale).
- Créatinine > 3x normale
- Positivité VIH connue
- Grossesse
Critères d'inclusion pour CD34+ Topoff SANS conditionnement (COHORTE 2)
Les éléments suivants doivent être répondus OUI pour qu'un patient soit éligible à participer à l'étude :
- Bénéficiaire de SCT allogénique nécessitant une thérapie cellulaire supplémentaire
- Âge entre la naissance et 70 ans
- Patient et/ou personne responsable capable de comprendre et de signer le consentement
Au moins UNE des réponses suivantes doit être répondue OUI pour qu'un patient soit éligible pour recevoir le complément CD34+ :
- Preuve de chimérismes mixtes (moins de 95 % de cellules donneuses)
- Preuve d'une mauvaise fonction de la moelle osseuse (cellularité de la moelle osseuse inférieure à 50 % avec au moins une cytopénie)
- Maladie récidivante ou persistante
Critères d'exclusion pour CD34+ Topoff SANS conditionnement (COHORTE 2)
Les éléments suivants doivent être répondus NON pour qu'un patient soit éligible à participer à l'étude :
- GvHD active aiguë > grade II ou GvHD chronique étendue
- Vie grave, infection menaçante
- Positivité connue pour le VIH
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Cohorte 1 : Cellules CD34+ pour greffe
La cohorte 1 est constituée de patients recevant une greffe de cellules souches sanguines périphériques sélectionnées CD34+ avec un régime de conditionnement préalable (chimiothérapie avec ou sans radiothérapie).
Les cellules souches seront ensuite séparées des globules blancs par une machine spéciale appelée système de réactifs CliniMACS CD34 en laboratoire.
|
Une machine spéciale qui sépare les cellules du donneur qui ont été mélangées avec une protéine spéciale, l'anticorps CD34, qui se lie aux cellules souches des globules blancs.
|
|
Expérimental: Cohorte 2 : Cellules CD34+ en complément sans conditionnement
La cohorte 2 est composée de patients ayant besoin de cellules souches CD34+ supplémentaires collectées par le « système de réactifs CliniMACS CD34 » comme « complément » sans avoir besoin d'un conditionnement supplémentaire avant la perfusion.
Ces patients qui ont déjà reçu une SCT et reçoivent des cellules CD34+ de leur donneur d'origine en raison d'un mauvais fonctionnement du greffon, d'un déclin du chimérisme ou d'une rechute de la maladie.
|
Une machine spéciale qui sépare les cellules du donneur qui ont été mélangées avec une protéine spéciale, l'anticorps CD34, qui se lie aux cellules souches des globules blancs.
|
|
Expérimental: Cohorte 3 : Cellules CD34+ en complément avec conditionnement
La cohorte 3 est composée de patients ayant besoin de cellules souches CD34+ supplémentaires collectées par le « système de réactifs CliniMACS CD 34+ » comme « complément » avec la nécessité d'un conditionnement supplémentaire avant la perfusion.
Ces patients qui ont déjà reçu une SCT avec conditionnement et reçoivent des cellules CD34+ de leur donneur d'origine en raison d'un mauvais fonctionnement du greffon, d'un déclin du chimérisme ou d'une rechute de la maladie.
|
Une machine spéciale qui sépare les cellules du donneur qui ont été mélangées avec une protéine spéciale, l'anticorps CD34, qui se lie aux cellules souches des globules blancs.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pour la Cohorte 1 : le taux de prise de greffe primaire 50 jours après la GCS
Délai: 50 jours
|
La prise de greffe primaire est définie comme l'obtention d'un nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 500/ul pendant trois jours consécutifs au jour 50 après la greffe.
Le schéma thérapeutique sera considéré comme cliniquement utile si le taux de prise de greffe primaire est d'au moins 85 %.
|
50 jours
|
|
Pour la cohorte 2 (sans conditionnement) et la cohorte 3 (avec conditionnement) : l'incidence totale de la GvHD aiguë globale (supérieure ou égale au grade 3)
Délai: 100 jours
|
L'incidence globale de la GvHD aiguë sera mesurée 100 jours après la greffe de cellules souches.
Le régime sera considéré comme acceptable si le taux d'aGvHD supérieur ou égal au grade 3 est d'au moins 10 % ou moins.
|
100 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation de la survie à long terme
Délai: 1 année
|
Survie à long terme des receveurs de cellules souches du sang périphérique mobilisées par le G-CSF et appauvries en lymphocytes T par sélection positive pour l'antigène CD34+
|
1 année
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert Krance, MD, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- H-27251 EXCESS
- EXCESS (Autre identifiant: Baylor College of Medicine)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .