RO4929097 Ennen leikkausta haimasyöpäpotilaiden hoidossa
Neoadjuvantti-farmakodynaaminen tutkimus RO4929097:stä (RO) haimasyövässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida neoadjuvantin gamma-sekretaasin estäjän RO4929097 vaikutuksia Notch-inhibitioon tutkimalla Hes-1:n ilmentymistä potilailla, joilla on haimasyöpä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida tämän hoito-ohjelman vaikutukset haimasyövän kantasolujen itsensä uusiutumiseen ja kasvainten muodostumiseen verrattuna kontrollien (potilaat, jotka eivät saa hoitoa) haiman kantasoluihin.
II. Arvioida tämän hoito-ohjelman turvallisuutta näillä potilailla.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Potilaat saavat suun kautta gamma-sekretaasin estäjää RO4929097 päivinä 1-3 ja 8-10, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Alkaen 7 päivää gamma-sekretaasin estäjän RO4929097 lopettamisen jälkeen potilaille tehdään täydellinen resektio, joka sisältää haima-duodenektomian, distaalisen haiman poistoleikkauksen tai kokonaishaiman poiston syövän anatomisen sijainnin perusteella. Biopsian ja leikkauksen kasvainkudosta ja verinäytteitä kerätään määräajoin farmakodynaamisia tutkimuksia varten.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211-1850
- Tower Cancer Research Foundation
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 60702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - State Boulevard
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma
- T1-3, N0-1 ja M0 sairaus
Kirurgisesti leikattavissa oleva sairaus, jonka on vahvistanut haimakirurgiaan kokenut kirurgi
Mikään rajasairaussairaus, joka määritellään joksikin seuraavista:
- Kasvaimet, joissa on vakava yksi- tai molemminpuolinen SMV/portaaliin liittyvä vaikutus
- Maksavaltimon tuki (tai) kotelo
- SMA tai keliakia (tai) kasvaimen aiheuttaman SMV-tukoksen esiintyminen
- Ei metastaattista sairautta
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- WBC ≥ 3 000/mm³
- ANC ≥ 1 500/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl
- AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Kreatiniini ≤ 2 mg/dl
- Kalsium, magnesium, fosfori ja kalium normaali
- Negatiivinen raskaustesti
- Ei raskaana tai imettävänä
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta estemenetelmällä toimivaa ehkäisyä 4 viikkoa ennen hoidon päättymistä, sen aikana ja ≥ 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
- Pystyy nielemään tabletteja
- Ei imeytymishäiriötä tai muuta suolistosta imeytymistä häiritsevää tilaa
- Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin gammasekretaasin estäjä RO4929097 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
Ei hallitsematonta hypokalsemiaa, hypomagnesemiaa, hyponatremiaa, hypofosfatemiaa tai hypokalemiaa riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta
- Asteen 1 hyponatremia natriumin ollessa ≤ 131 mg/dl on sallittu
Ei hallitsemattomia vuorovaikutteisia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Muu kuin krooninen sydämen rytmihäiriö
- Vakaa eteisvärinä
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Ei lähtötason QTcF > 450 ms (mies) tai QTcF > 470 ms (nainen)
Potilaat, joilla on aiemmin ollut syöpä, joilla on näyttöä aktiivisesta syövästä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut syöpä, voivat osallistua tähän tutkimukseen niin kauan kuin ei ole dokumentoitua näyttöä aktiivisesta pahanlaatuisuudesta
- Ei hallitsemattomia elektrolyyttihäiriöitä, mukaan lukien hypokalsemia, hypomagnesemia ja hypokalemia
- Ei oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, epästabiilia angina pectorista eikä aiemmin ollut torsades de pointes tai muita merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä
- Ei vaadi rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc:tä
- Ei muita samanaikaisia syöpälääkkeitä tai hoitoja
- Toipui aiempaan hoitoon liittyvään < asteen 2 toksisuuteen
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa haimasyövän hoitoon
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Ei samanaikaisia lääkkeitä, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit ja jotka metaboloituvat sytokromi P450:n (CYP450) kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin®), ketokonatsoli tai greippimehu
- Ei samanaikaisesti voimakkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat suun kautta gamma-sekretaasin estäjää RO4929097 päivinä 1-3 ja 8-10, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Alkaen 7 päivää gamma-sekretaasin estäjän RO4929097 lopettamisen jälkeen potilaille tehdään täydellinen resektio, joka sisältää haima-duodenektomian, distaalisen haiman poistoleikkauksen tai kokonaishaiman poiston syövän anatomisen sijainnin perusteella.
Biopsian ja leikkauksen kasvainkudosta ja verinäytteitä kerätään määräajoin farmakodynaamisia tutkimuksia varten.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lovitoiminta (Hes-1:n ilmaisu)
Aikaikkuna: Päivään 3 asti (tietysti 1)
|
Yhteenveto binääriseksi päätepisteeksi sekä RO4929097-populaatiolle että vaiheittain sovitetuille kontrolleille osuuden ja 95 %:n tarkan binomiaalisen luottamusvälin perusteella.
|
Päivään 3 asti (tietysti 1)
|
|
Haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus mitattuna National Cancer Instituten yleisillä haittatapahtumien terminologiakriteereillä (NCI CTCAE)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Toksisuus määritetään 95 %:n tarkalla binomiaalisella luottamusvälillä.
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Syövän kantasolujen (CD44+, CD24+, ESA+ solupopulaatio) itseuudistumisen ja tuumorigeneesin osuus FACS:lla mitattuna
Aikaikkuna: Päivään 3 asti (tietysti 1)
|
Päivään 3 asti (tietysti 1)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Edward Kim, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-02523 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062505 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00071 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000683470
- 10-089-A (Muu tunniste: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- 8522 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .