RO4929097 Przed operacją w leczeniu pacjentów z rakiem trzustki
Neoadiuwantowe badanie farmakodynamiczne RO4929097 (RO) w raku trzustki
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena wpływu neoadiuwantowego inhibitora gamma-sekretazy RO4929097 na hamowanie Notch poprzez badanie ekspresji Hes-1 u pacjentów z rakiem trzustki.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena wpływu tego schematu na samoodnawianie się komórek macierzystych raka trzustki i powstawanie nowotworów w porównaniu z komórkami macierzystymi trzustki z grupy kontrolnej (pacjenci, którzy nie otrzymują leczenia).
II. Ocena bezpieczeństwa tego schematu u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
Pacjenci otrzymują doustnie inhibitor gamma-sekretazy RO4929097 w dniach 1-3 i 8-10 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od 7 dni po zakończeniu podawania inhibitora gamma-sekretazy RO4929097, pacjenci przechodzą całkowitą resekcję obejmującą pankreatoduodenektomię, dystalną pankreatektomię lub całkowitą pankreatektomię w zależności od anatomicznej lokalizacji nowotworu. Okresowo pobiera się tkankę guza z biopsji i operacji oraz próbki krwi do badań farmakodynamicznych.
Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy przez 1 rok.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211-1850
- Tower Cancer Research Foundation
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 60702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - State Boulevard
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki
- choroby T1-3, N0-1 i M0
Choroba chirurgicznie resekcyjna potwierdzona przez chirurga mającego doświadczenie w chirurgii trzustki
Brak choroby granicznej nadającej się do resekcji zdefiniowanej jako którakolwiek z poniższych:
- Nowotwory z ciężkim jednostronnym lub obustronnym zajęciem SMV/portalu
- Przyczółek (lub) okrycie tętnicy wątrobowej
- SMA lub otoczka trzewna (lub) obecność okluzji SMV przez guz
- Brak przerzutów
- Stan wydajności ECOG 0-1
- Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
- WBC ≥ 3000/mm³
- ANC ≥ 1500/mm³
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl
- AspAT i ALT ≤ 2,5 razy górna granica normy
- Kreatynina ≤ 2 mg/dl
- Wapń, magnez, fosfor i potas w normie
- Negatywny test ciążowy
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną 4 tygodnie przed, w trakcie i przez ≥ 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
- Potrafi połykać tabletki
- Brak zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który zakłócałby wchłanianie jelitowe
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do inhibitora gamma-sekretazy RO4929097 lub innych środków użytych w badaniu
Brak niekontrolowanej hipokalcemii, hipomagnezemii, hiponatremii, hipofosfatemii lub hipokaliemii pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów
- Dopuszczalna jest hiponatremia I stopnia ze stężeniem sodu ≤ 131 mg/dl
Żadnej niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:
- Trwająca lub aktywna infekcja
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca
- Niestabilna dusznica bolesna
- Zaburzenia rytmu serca inne niż przewlekłe
- Stabilne migotanie przedsionków
- Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
- Brak wyjściowego QTcF > 450 ms (mężczyzna) lub QTcF > 470 ms (kobieta)
Pacjenci z wcześniejszym nowotworem z objawami aktywnego raka są wykluczeni z tego badania
- Pacjenci z wcześniejszym rakiem mogą wziąć udział w tym badaniu, o ile nie ma udokumentowanych dowodów na aktywny nowotwór złośliwy
- Brak niekontrolowanych zaburzeń elektrolitowych, w tym hipokalcemii, hipomagnezemii i hipokaliemii
- Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej i torsades de pointes w wywiadzie lub innych istotnych zaburzeń rytmu serca
- Nie ma wymogu stosowania leków przeciwarytmicznych ani innych leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc
- Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii
- Powrót do toksyczności < stopnia 2. związanej z wcześniejszą terapią
- Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii raka trzustki
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
- Brak równoczesnych leków o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanych przez cytochrom P450 (CYP450), w tym warfaryny sodowej (Coumadin®), ketokonazolu lub soku grejpfrutowego
- Brak jednoczesnych silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują doustnie inhibitor gamma-sekretazy RO4929097 w dniach 1-3 i 8-10 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Począwszy od 7 dni po zakończeniu podawania inhibitora gamma-sekretazy RO4929097, pacjenci przechodzą całkowitą resekcję obejmującą pankreatoduodenektomię, dystalną pankreatektomię lub całkowitą pankreatektomię w zależności od anatomicznej lokalizacji nowotworu.
Okresowo pobiera się tkankę guza z biopsji i operacji oraz próbki krwi do badań farmakodynamicznych.
|
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność karbu (ekspresja Hes-1)
Ramy czasowe: Do dnia 3 (oczywiście 1)
|
Podsumowane jako binarny punkt końcowy zarówno dla populacji RO4929097, jak i kontroli dopasowanych do etapu według proporcji i 95% dokładnego dwumianowego przedziału ufności.
|
Do dnia 3 (oczywiście 1)
|
|
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych mierzone przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Toksyczność zostanie określona z dokładnym 95% dwumianowym przedziałem ufności.
|
Do 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek nowotworowych komórek macierzystych (populacja komórek CD44+, CD24+, ESA+) do samoodnawiania i nowotworzenia mierzony za pomocą FACS
Ramy czasowe: Do dnia 3 (oczywiście 1)
|
Do dnia 3 (oczywiście 1)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Edward Kim, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2011-02523 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062505 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CM00071 (Grant/umowa NIH USA)
- CDR0000683470
- 10-089-A (Inny identyfikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- 8522 (Inny identyfikator: CTEP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .