RO4929097 Před chirurgickým zákrokem při léčbě pacientů s rakovinou slinivky břišní

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu

  • Onemocnění T1-3, N0-1 a M0

• Chirurgicky resekovatelné onemocnění potvrzené chirurgem se zkušenostmi v chirurgii slinivky břišní

  • Žádné hraničně resekovatelné onemocnění definované jako některý z následujících:

    • Nádory s těžkým unilaterálním nebo oboustranným SMV/portálním postižením impingementu
    • Opěra (nebo) opláštění jaterní tepny
    • SMA nebo celiakální obal (nebo) přítomnost okluze SMV nádorem
• Žádné metastatické onemocnění
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• WBC ≥ 3 000/mm³
• ANC ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl
• AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
• Kreatinin ≤ 2 mg/dl
• Vápník, hořčík, fosfor a draslík normální
• Negativní těhotenský test
• Ne těhotná nebo kojící
• Fertilní pacientky musí používat účinnou bariérovou antikoncepci 4 týdny před, během a ≥ 12 měsíců po ukončení léčby
• Schopný polykat tablety
• Žádný malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval střevní absorpci
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako inhibitor gama-sekretázy RO4929097 nebo jiná činidla použitá ve studii

• Žádná nekontrolovaná hypokalcémie, hypomagnezémie, hyponatremie, hypofosfatemie nebo hypokalemie i přes adekvátní suplementaci elektrolytů

  • Je přípustná hyponatrémie 1. stupně se sodíkem ≤ 131 mg/dl

• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie jiné než chronické
  • Stabilní fibrilace síní
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Žádné výchozí QTcF > 450 ms (muž) nebo QTcF > 470 ms (žena)

• Pacienti s předchozí rakovinou s prokázanou aktivní rakovinou jsou z této studie vyloučeni

  • Pacientům s předchozí rakovinou je povoleno vstoupit do této studie, pokud neexistuje žádný dokumentovaný důkaz aktivní malignity
• Žádné nekontrolované abnormality elektrolytů včetně hypokalcémie, hypomagnezémie a hypokalémie
• Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris a anamnéza torsades de pointes nebo jiných významných srdečních arytmií
• Žádná potřeba antiarytmik nebo jiných léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc
• Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie
• Upraveno na toxicitu < 2. stupně související s předchozí léčbou
• Žádná předchozí chemoterapie nebo radioterapie pro rakovinu slinivky břišní
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádné souběžné léky s úzkými terapeutickými indexy, které jsou metabolizovány cytochromem P450 (CYP450), včetně warfarinu sodného (Coumadin®), ketokonazolu nebo grapefruitové šťávy
• Žádné souběžné silné induktory nebo inhibitory CYP3A4
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů