RO4929097 Antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad T1-3, N0-1 y M0

• Enfermedad resecable quirúrgicamente confirmada por un cirujano con experiencia en cirugía pancreática

  • Ninguna enfermedad resecable límite definida como cualquiera de las siguientes:

    • Tumores con afectación portal/SMV unilateral o bilateral grave
    • Pilar (o) revestimiento de la arteria hepática
    • SMA o encapsulamiento celíaco (o) presencia de oclusión de SMV por tumor
• Sin enfermedad metastásica
• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida > 6 meses
• WBC ≥ 3000/mm³
• RAN ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• Calcio, magnesio, fósforo y potasio normales
• prueba de embarazo negativa
• No embarazada ni amamantando
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos 4 semanas antes, durante y durante ≥ 12 meses después de finalizar el tratamiento.
• Capaz de tragar tabletas
• Sin síndrome de malabsorción u otra condición que interfiera con la absorción intestinal
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al inhibidor de gamma-secretasa RO4929097 u otros agentes utilizados en el estudio

• Sin hipocalcemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia o hipopotasemia no controladas a pesar de la suplementación adecuada con electrolitos

  • Se permite la hiponatremia de grado 1 con sodio ≤ 131 mg/dL

• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardíaca distinta de la crónica
  • Fibrilación auricular estable
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Sin línea de base QTcF > 450 ms (hombre) o QTcF > 470 ms (mujer)

• Los pacientes con un cáncer previo con evidencia de cáncer activo están excluidos de este estudio.

  • Los pacientes con un cáncer anterior pueden participar en este estudio siempre que no haya evidencia documentada de malignidad activa.
• Sin anomalías electrolíticas no controladas, incluidas hipocalcemia, hipomagnesemia e hipopotasemia
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable y antecedentes de torsades de pointes u otras arritmias cardíacas significativas
• No se requieren antiarrítmicos u otros medicamentos que prolonguen el intervalo QTc
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente
• Recuperado a < grado 2 de toxicidad relacionada con la terapia previa
• Sin quimioterapia o radioterapia previa para el cáncer de páncreas
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• No hay medicamentos concurrentes con índices terapéuticos estrechos que sean metabolizados por el citocromo P450 (CYP450), incluida la warfarina sódica (Coumadin®), el ketoconazol o el jugo de toronja
• Sin inductores o inhibidores fuertes simultáneos de CYP3A4
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH