RO4929097 Antes da Cirurgia no Tratamento de Pacientes com Câncer de Pâncreas

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente

  • Doença T1-3, N0-1 e M0

• Doença ressecável cirurgicamente confirmada por um cirurgião experiente em cirurgia pancreática

  • Nenhuma doença limítrofe ressecável definida como qualquer uma das seguintes:

    • Tumores com SMV unilateral ou bilateral grave/impacto de envolvimento portal
    • Abutment (ou) invólucro da artéria hepática
    • SMA ou invólucro celíaco (ou) presença de oclusão de SMV por tumor
• Nenhuma doença metastática
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Expectativa de vida > 6 meses
• WBC ≥ 3.000/mm³
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• Cálcio, magnésio, fósforo e potássio normais
• teste de gravidez negativo
• Não está grávida ou amamentando
• Pacientes férteis devem usar método contraceptivo de barreira eficaz 4 semanas antes, durante e por ≥ 12 meses após o término do tratamento
• Capaz de engolir comprimidos
• Sem síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção intestinal
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao inibidor de gama-secretase RO4929097 ou outros agentes usados ​​no estudo

• Sem hipocalcemia descontrolada, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia ou hipocalemia, apesar da suplementação adequada de eletrólitos

  • Hiponatremia de grau 1 com sódio ≤ 131 mg/dL é permissível

• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca não crônica
  • Fibrilação atrial estável
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Sem QTcF basal > 450 ms (homem) ou QTcF > 470 ms (mulher)

• Pacientes com câncer anterior com evidência de câncer ativo são excluídos deste estudo

  • Pacientes com câncer anterior podem entrar neste estudo, desde que não haja evidência documentada de malignidade ativa
• Sem anormalidades eletrolíticas descontroladas, incluindo hipocalcemia, hipomagnesemia e hipocalemia
• Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável e história de torsades de pointes ou outras arritmias cardíacas significativas
• Não há necessidade de antiarrítmicos ou outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc
• Nenhum outro agente anticancerígeno ou terapia concomitante
• Recuperado para toxicidade <grau 2 relacionada à terapia anterior
• Sem quimioterapia ou radioterapia prévia para câncer de pâncreas
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Sem medicamentos concomitantes com índices terapêuticos estreitos que são metabolizados pelo citocromo P450 (CYP450), incluindo varfarina sódica (Coumadin®), cetoconazol ou suco de toranja
• Sem indutores ou inibidores fortes concomitantes de CYP3A4
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos