RO4929097 Før operation til behandling af patienter med kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas adenocarcinom

  • T1-3, N0-1 og M0 sygdom

• Kirurgisk resecerbar sygdom bekræftet af en kirurg med erfaring i bugspytkirtelkirurgi

  • Ingen grænseoverskridende sygdom defineret som nogen af ​​følgende:

    • Tumorer med alvorlig unilateral eller bilateral SMV/portal involvering impingement
    • Abutment (eller) indkapsling af leverarterie
    • SMA eller cøliaki-indkapsling (eller) tilstedeværelse af SMV-okklusion af tumor
• Ingen metastatisk sygdom
• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet levetid > 6 måneder
• WBC ≥ 3.000/mm³
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Total bilirubin ≤ 2 mg/dL
• AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
• Kreatinin ≤ 2 mg/dL
• Calcium, magnesium, fosfor og kalium normalt
• Negativ graviditetstest
• Ikke gravid eller ammende
• Fertile patienter skal bruge effektiv barrieremetode prævention 4 uger før, under og i ≥ 12 måneder efter afsluttet behandling
• Kan sluge tabletter
• Intet malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som gamma-sekretasehæmmeren RO4929097 eller andre midler anvendt i undersøgelsen

• Ingen ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesiæmi, hyponatriæmi, hypofosfatæmi eller hypokaliæmi på trods af tilstrækkelig elektrolyttilskud

  • Grad 1 hyponatriæmi med natrium ≤ 131 mg/dL er tilladt

• Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Andre hjertearytmier end kroniske
  • Stabil atrieflimren
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Ingen baseline QTcF > 450 msek (mand) eller QTcF > 470 msek (hun)

• Patienter med en tidligere cancer med tegn på aktiv cancer er udelukket fra denne undersøgelse

  • Patienter med tidligere cancer har tilladelse til at deltage i denne undersøgelse, så længe der ikke er dokumenteret bevis for aktiv malignitet
• Ingen ukontrollerede elektrolytabnormiteter, herunder hypocalcæmi, hypomagnesæmi og hypokaliæmi
• Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris og en historie med torsades de pointes eller andre signifikante hjertearytmier
• Intet krav om antiarytmika eller anden medicin, der vides at forlænge QTc
• Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier
• Genvundet til < grad 2 toksicitet relateret til tidligere behandling
• Ingen forudgående kemoterapi eller strålebehandling for bugspytkirtelkræft
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen samtidig medicin med snævre terapeutiske indekser, der metaboliseres af cytochrom P450 (CYP450), inklusive warfarinnatrium (Coumadin®), ketoconazol eller grapefrugtjuice
• Ingen samtidige stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter