RO4929097 Vóór een operatie bij de behandeling van patiënten met alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd pancreasadenocarcinoom

  • T1-3-, N0-1- en M0-ziekte

• Chirurgisch reseceerbare ziekte bevestigd door een chirurg met ervaring in pancreaschirurgie

  • Geen borderline resectabele ziekte gedefinieerd als een van de volgende:

    • Tumoren met ernstige unilaterale of bilaterale inklemming van SMV/portal-betrokkenheid
    • Abutment (of) omhulling van leverslagader
    • SMA of coeliakie (of) aanwezigheid van SMV-occlusie door tumor
• Geen uitgezaaide ziekte
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting > 6 maanden
• WBC ≥ 3.000/mm³
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dL
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
• Creatinine ≤ 2 mg/dL
• Calcium, magnesium, fosfor en kalium normaal
• Negatieve zwangerschapstest
• Niet zwanger of verzorgend
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrièremethode-anticonceptie gebruiken 4 weken vóór, tijdens en gedurende ≥ 12 maanden na voltooiing van de behandeling
• Tabletten kunnen slikken
• Geen malabsorptiesyndroom of andere aandoening die de intestinale absorptie zou verstoren
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als gamma-secretaseremmer RO4929097 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt

• Geen ongecontroleerde hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie, hypofosfatemie of hypokaliëmie ondanks adequate suppletie met elektrolyten

  • Graad 1 hyponatriëmie met natrium ≤ 131 mg/dL is toegestaan

• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Andere hartritmestoornissen dan chronisch
  • Stabiele boezemfibrilleren
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Geen baseline QTcF > 450 msec (mannelijk) of QTcF > 470 msec (vrouwelijk)

• Patiënten met een eerdere kanker met bewijs van actieve kanker zijn uitgesloten van deze studie

  • Patiënten met een eerdere vorm van kanker mogen deelnemen aan deze studie zolang er geen gedocumenteerd bewijs is van actieve maligniteit
• Geen ongecontroleerde elektrolytenafwijkingen, waaronder hypocalciëmie, hypomagnesiëmie en hypokaliëmie
• Geen symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris en een voorgeschiedenis van torsades de pointes of andere significante hartritmestoornissen
• Geen behoefte aan anti-aritmica of andere medicijnen waarvan bekend is dat ze QTc verlengen
• Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën
• Hersteld tot <graad 2 toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie
• Geen eerdere chemotherapie of radiotherapie voor alvleesklierkanker
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen gelijktijdige medicijnen met smalle therapeutische indices die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP450), waaronder warfarine-natrium (Coumadin®), ketoconazol of grapefruitsap
• Geen gelijktijdige sterke inductoren of remmers van CYP3A4
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten