RO4929097 Avant la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement

  • Maladie T1-3, N0-1 et M0

• Maladie chirurgicalement résécable confirmée par un chirurgien expérimenté en chirurgie pancréatique

  • Aucune maladie limite résécable définie comme l'une des suivantes :

    • Tumeurs avec conflit unilatéral ou bilatéral sévère avec atteinte du SMV/porte
    • Butée (ou) emboîtement de l'artère hépatique
    • SMA ou encasement coeliaque (ou) présence d'occlusion du SMV par tumeur
• Pas de maladie métastatique
• Statut de performance ECOG 0-1
• Espérance de vie > 6 mois
• GB ≥ 3 000/mm³
• NAN ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL
• AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Créatinine ≤ 2 mg/dL
• Calcium, magnésium, phosphore et potassium normaux
• Test de grossesse négatif
• Pas enceinte ou allaitante
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace 4 semaines avant, pendant et pendant ≥ 12 mois après la fin du traitement
• Capable d'avaler des comprimés
• Pas de syndrome de malabsorption ou d'autre condition qui interférerait avec l'absorption intestinale
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'inhibiteur de la gamma-sécrétase RO4929097 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude

• Pas d'hypocalcémie, d'hypomagnésémie, d'hyponatrémie, d'hypophosphatémie ou d'hypokaliémie non contrôlée malgré une supplémentation adéquate en électrolytes

  • Une hyponatrémie de grade 1 avec sodium ≤ 131 mg/dL est autorisée

• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque autre que chronique
  • Fibrillation auriculaire stable
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Aucun QTcF initial > 450 msec (homme) ou QTcF > 470 msec (femme)

• Les patients ayant un cancer antérieur avec des signes de cancer actif sont exclus de cette étude

  • Les patients ayant un cancer antérieur sont autorisés à participer à cette étude tant qu'il n'y a aucune preuve documentée de malignité active
• Aucune anomalie électrolytique incontrôlée, y compris l'hypocalcémie, l'hypomagnésémie et l'hypokaliémie
• Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'angine de poitrine instable et d'antécédents de torsades de pointes ou d'autres arythmies cardiaques importantes
• Aucune exigence d'antiarythmiques ou d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc
• Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant
• Récupération d'une toxicité < grade 2 liée à un traitement antérieur
• Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour le cancer du pancréas
• Aucun autre agent expérimental simultané
• Aucun médicament concomitant avec des indices thérapeutiques étroits qui sont métabolisés par le cytochrome P450 (CYP450), y compris la warfarine sodique (Coumadin®), le kétoconazole ou le jus de pamplemousse
• Aucun inducteur ou inhibiteur puissant concomitant du CYP3A4
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs