RO4929097 Prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con cancro al pancreas

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente

  • Malattia T1-3, N0-1 e M0

• Malattia resecabile chirurgicamente confermata da un chirurgo esperto in chirurgia pancreatica

  • Nessuna malattia resecabile borderline definita come una delle seguenti:

    • Tumori con grave conflitto unilaterale o bilaterale con coinvolgimento di SMV/portale
    • Moncone (o) rivestimento dell'arteria epatica
    • SMA o rivestimento celiaco (o) presenza di occlusione SMV da parte del tumore
• Nessuna malattia metastatica
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• GB ≥ 3.000/mm³
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL
• AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• Calcio, magnesio, fosforo e potassio normali
• Test di gravidanza negativo
• Non incinta o allattamento
• I pazienti fertili devono usare un efficace metodo contraccettivo di barriera 4 settimane prima, durante e per ≥ 12 mesi dopo il completamento del trattamento
• In grado di deglutire le compresse
• Nessuna sindrome da malassorbimento o altra condizione che possa interferire con l'assorbimento intestinale
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'inibitore della gamma-secretasi RO4929097 o ad altri agenti utilizzati nello studio

• Nessuna ipocalcemia incontrollata, ipomagnesiemia, iponatriemia, ipofosfatemia o ipokaliemia nonostante un'adeguata integrazione di elettroliti

  • È ammessa l'iponatriemia di grado 1 con sodio ≤ 131 mg/dL

• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca diversa da quella cronica
  • Fibrillazione atriale stabile
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Nessun QTcF al basale > 450 msec (maschi) o QTcF > 470 msec (femmine)

• I pazienti con un precedente cancro con evidenza di cancro attivo sono esclusi da questo studio

  • I pazienti con un precedente tumore possono partecipare a questo studio purché non vi siano prove documentate di malignità attiva
• Nessuna anomalia elettrolitica incontrollata inclusa ipocalcemia, ipomagnesiemia e ipokaliemia
• Assenza di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile e anamnesi di torsioni di punta o altre aritmie cardiache significative
• Nessun requisito per antiaritmici o altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante
• Recupero di tossicità <grado 2 correlato alla terapia precedente
• Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia per cancro al pancreas
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun farmaco concomitante con indici terapeutici ristretti metabolizzati dal citocromo P450 (CYP450), inclusi warfarin sodico (Coumadin®), ketoconazolo o succo di pompelmo
• Nessun forte induttore o inibitore concomitante del CYP3A4
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi