RO4929097 Перед операцией при лечении пациентов с раком поджелудочной железы
27 сентября 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Неоадъювантное фармакодинамическое исследование RO4929097 (RO) при раке поджелудочной железы
В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты RO4929097 перед операцией при лечении пациентов с раком поджелудочной железы.
RO4929097 может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
Введение RO4929097 перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить влияние неоадъювантного ингибитора гамма-секретазы RO4929097 на ингибирование Notch путем исследования экспрессии Hes-1 у пациентов с раком поджелудочной железы.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить влияние этого режима на самообновление стволовых клеток рака поджелудочной железы и онкогенез по сравнению со стволовыми клетками поджелудочной железы из контрольной группы (пациенты, не получающие лечения).
II. Оценить безопасность этого режима у этих пациентов.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
Пациенты получают пероральный ингибитор гамма-секретазы RO4929097 в дни 1-3 и 8-10 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Через 7 дней после завершения лечения ингибитором гамма-секретазы RO4929097 пациентам проводят полную резекцию, включающую панкреатодуоденальную, дистальную или тотальную панкреатэктомию в зависимости от анатомической локализации рака. Опухолевая ткань после биопсии и операции, а также образцы крови периодически собираются для фармакодинамических исследований.
После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются каждые 6 мес в течение 1 года.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211-1850
- Tower Cancer Research Foundation
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 60702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - State Boulevard
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы
- Заболевание T1-3, N0-1 и M0
Хирургически операбельное заболевание, подтвержденное хирургом, имеющим опыт хирургии поджелудочной железы.
Нет пограничного резектабельного заболевания, определенного как любое из следующего:
- Опухоли с тяжелым односторонним или двусторонним поражением ВБВ/порта
- Абатмент (или) оболочка печеночной артерии
- СМА или глютеновая оболочка (или) наличие окклюзии ВБВ опухолью
- Нет метастатического заболевания
- Статус производительности ECOG 0-1
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
- WBC ≥ 3000/мм³
- ANC ≥ 1500/мм³
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
- Гемоглобин ≥ 9 г/дл
- Общий билирубин ≤ 2 мг/дл
- АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
- Креатинин ≤ 2 мг/дл
- Кальций, магний, фосфор и калий в норме
- Отрицательный тест на беременность
- Не беременна и не кормит грудью
- Фертильные пациенты должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции за 4 недели до, во время и в течение ≥ 12 месяцев после завершения лечения.
- Умеет глотать таблетки
- Отсутствие синдрома мальабсорбции или других состояний, которые могут препятствовать кишечному всасыванию.
- Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ингибитором гамма-секретазы RO4929097 или другими агентами, использованными в исследовании.
Отсутствие неконтролируемой гипокальциемии, гипомагниемии, гипонатриемии, гипофосфатемии или гипокалиемии, несмотря на адекватное введение электролитов
- Допускается гипонатриемия 1 степени с содержанием натрия ≤ 131 мг/дл.
Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:
- Текущая или активная инфекция
- Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
- Нестабильная стенокардия
- Сердечная аритмия, кроме хронической
- Стабильная фибрилляция предсердий
- Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
- Нет исходного QTcF > 450 мс (мужчины) или QTcF > 470 мс (женщины)
Пациенты с предыдущим раком с признаками активного рака исключены из этого исследования.
- Пациентам с раком в анамнезе разрешается участвовать в этом исследовании, если нет документально подтвержденных признаков активного злокачественного новообразования.
- Отсутствие неконтролируемых нарушений электролитного баланса, включая гипокальциемию, гипомагниемию и гипокалиемию.
- Отсутствие симптоматической застойной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» в анамнезе или других значимых сердечных аритмий
- Нет необходимости в антиаритмических средствах или других препаратах, удлиняющих интервал QTc.
- Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения
- Восстановление до токсичности < степени 2, связанной с предшествующей терапией
- Отсутствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии рака поджелудочной железы
- Нет других параллельных исследуемых агентов
- Не принимать одновременные препараты с узкими терапевтическими индексами, которые метаболизируются цитохромом P450 (CYP450), включая варфарин натрия (Coumadin®), кетоконазол или грейпфрутовый сок.
- Отсутствие одновременно сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4
- Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают пероральный ингибитор гамма-секретазы RO4929097 в дни 1-3 и 8-10 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Через 7 дней после завершения лечения ингибитором гамма-секретазы RO4929097 пациентам проводят полную резекцию, включающую панкреатодуоденальную, дистальную или тотальную панкреатэктомию в зависимости от анатомической локализации рака.
Опухолевая ткань после биопсии и операции, а также образцы крови периодически собираются для фармакодинамических исследований.
|
Коррелятивные исследования
Коррелятивные исследования
Другие имена:
Дается устно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активность Notch (экспрессия Hes-1)
Временное ограничение: До 3 дня (конечно 1)
|
Суммировано как бинарная конечная точка как для популяции RO4929097, так и для контрольных групп, соответствующих стадии, по доле и 95% точному биномиальному доверительному интервалу.
|
До 3 дня (конечно 1)
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE)
Временное ограничение: До 1 года
|
Токсичность будет определяться с точным биномиальным доверительным интервалом 95%.
|
До 1 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля раковых стволовых клеток (популяция клеток CD44+, CD24+, ESA+), самообновляющихся и опухолегенезирующих по данным FACS
Временное ограничение: До 3 дня (конечно 1)
|
До 3 дня (конечно 1)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Edward Kim, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 августа 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 августа 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 сентября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
30 сентября 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 сентября 2013 г.
Последняя проверка
1 сентября 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- R04929097
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2011-02523 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062505 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM00071 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000683470
- 10-089-A (Другой идентификатор: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- 8522 (Другой идентификатор: CTEP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .