RO4929097 Før kirurgi ved behandling av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen
En neoadjuvant farmakodynamisk studie av RO4929097 (RO) i bukspyttkjertelkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere effekten av neoadjuvant gamma-sekretasehemmer RO4929097 på Notch-hemming via avhør av Hes-1-ekspresjon hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å evaluere effekten av dette regimet på selvfornyelse av stamceller i bukspyttkjertelkreft og tumorgenese sammenlignet med bukspyttkjertelstamceller fra kontroller (pasienter som ikke mottar behandling).
II. For å evaluere sikkerheten til dette regimet hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
Pasienter får oral gamma-sekretasehemmer RO4929097 på dag 1-3 og 8-10 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med 7 dager etter fullføring av gamma-sekretasehemmer RO4929097, gjennomgår pasienter fullstendig reseksjon som omfatter pankreaticoduodenektomi, distal pankreatektomi eller total pankreatektomi basert på kreftens anatomiske plassering. Tumorvev fra biopsi og kirurgi og blodprøver samles inn med jevne mellomrom for farmakodynamiske studier.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp hver 6. måned i 1 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211-1850
- Tower Cancer Research Foundation
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Forente stater, 60702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc - State Boulevard
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk eller cytologisk bekreftet pankreatisk adenokarsinom
- T1-3, N0-1 og M0 sykdom
Kirurgisk resektabel sykdom bekreftet av en kirurg med erfaring i bukspyttkjertelkirurgi
Ingen borderline resektabel sykdom definert som noen av følgende:
- Svulster med alvorlig unilateral eller bilateral SMV/portal involvering impingement
- Abutment (eller) innkapsling av leverarterien
- SMA eller cøliaki-innkapsling (eller) tilstedeværelse av SMV-okklusjon av tumor
- Ingen metastatisk sykdom
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- Forventet levealder > 6 måneder
- WBC ≥ 3000/mm³
- ANC ≥ 1500/mm³
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Total bilirubin ≤ 2 mg/dL
- AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
- Kreatinin ≤ 2 mg/dL
- Kalsium, magnesium, fosfor og kalium normalt
- Negativ graviditetstest
- Ikke gravid eller ammende
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon med barrieremetode 4 uker før, under og i ≥ 12 måneder etter avsluttet behandling
- Kan svelge tabletter
- Ingen malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre tarmabsorpsjonen
- Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som gamma-sekretasehemmeren RO4929097 eller andre midler brukt i studien
Ingen ukontrollert hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi eller hypokalemi til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd
- Grad 1 hyponatremi med natrium ≤ 131 mg/dL er tillatt
Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
- Pågående eller aktiv infeksjon
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ustabil angina pectoris
- Andre hjertearytmier enn kroniske
- Stabil atrieflimmer
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Ingen baseline QTcF > 450 msek (mann) eller QTcF > 470 msek (kvinne)
Pasienter med tidligere kreft med tegn på aktiv kreft er ekskludert fra denne studien
- Pasienter med tidligere kreft har tillatelse til å delta i denne studien så lenge det ikke er dokumentert bevis på aktiv malignitet
- Ingen ukontrollerte elektrolyttavvik, inkludert hypokalsemi, hypomagnesemi og hypokalemi
- Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris og en historie med torsades de pointes eller andre betydelige hjertearytmier
- Ingen krav til antiarytmika eller andre medisiner som er kjent for å forlenge QTc
- Ingen andre samtidige antikreftmidler eller terapier
- Gjenopprettet til < grad 2 toksisitet relatert til tidligere behandling
- Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for kreft i bukspyttkjertelen
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
- Ingen samtidige medisiner med smale terapeutiske indekser som metaboliseres av cytokrom P450 (CYP450), inkludert warfarinnatrium (Coumadin®), ketokonazol eller grapefruktjuice
- Ingen samtidige sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får oral gamma-sekretasehemmer RO4929097 på dag 1-3 og 8-10 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Fra og med 7 dager etter fullføring av gamma-sekretasehemmer RO4929097, gjennomgår pasienter fullstendig reseksjon som omfatter pankreaticoduodenektomi, distal pankreatektomi eller total pankreatektomi basert på kreftens anatomiske plassering.
Tumorvev fra biopsi og kirurgi og blodprøver samles inn med jevne mellomrom for farmakodynamiske studier.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Notch-aktivitet (uttrykk av Hes-1)
Tidsramme: Opp til dag 3 (selvfølgelig 1)
|
Oppsummert som et binært endepunkt for både RO4929097-populasjonen og de fasetilpassede kontrollene ved andelen og 95 % eksakt binomialt konfidensintervall.
|
Opp til dag 3 (selvfølgelig 1)
|
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser målt av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Toksisitet vil bli bestemt med et 95 % eksakt binomialt konfidensintervall.
|
Inntil 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel kreftstamceller (CD44+, CD24+, ESA+ populasjon av celler) selvfornyelse og tumorgenese målt ved FACS
Tidsramme: Opp til dag 3 (selvfølgelig 1)
|
Opp til dag 3 (selvfølgelig 1)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Edward Kim, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2011-02523 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062505 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM00071 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CDR0000683470
- 10-089-A (Annen identifikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- 8522 (Annen identifikator: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .