ER:n uudelleen ilmentyminen kolminkertaisissa negatiivisissa rintasyövissä
Tamoksifeenin vaiheen I/II koe estrogeenireseptorin epigeneettisen regeneroinnin jälkeen käyttämällä desitabiinia ja LBH 589:ää potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen metastaattinen rintasyöpä
Potilaita pyydetään osallistumaan tähän tutkimukseen, koska heillä on metastaattinen rintasyöpä, joka on kolminkertaisesti negatiivinen (ei ilmennä estrogeenireseptoria (ER), progesteronireseptoria (PR) tai HER2:ta). Tämä tarkoittaa, että trastutsumabin (Herceptin®) ja tamoksifeenin kaltaiset aineet eivät tällä hetkellä ole heidän syövän hoitovaihtoehtoja. Toinen vaihtoehto potilaan syövän hoitamiseksi tässä vaiheessa on kemoterapia. Potilaan tulee keskustella tästä ja muista vaihtoehdoista lääkärinsä kanssa ennen tutkimukseen osallistumista.
Laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että ER on todella läsnä joissakin kolminkertaisesti negatiivisissa rintasyövissä, mutta se on "hiljentynyt" (ei toimi kunnolla), koska metyyli- ja histoniryhmät ovat kiinnittyneet siihen ja inaktivoivat sen. Erityiset lääkkeet, joita kutsutaan demetylointiinhibiittoreiksi (kuten desitabiini) ja histonideasetylaasiestäjiksi (kuten LBH589), voivat poistaa nämä metyyli- ja histoniryhmät ja aktivoida ER:n uudelleen. Tämä uudelleen aktivoitu ER voidaan sitten kohdistaa aineilla, kuten tamoksifeenilla.
Potilasta pyydetään liittymään tähän kliiniseen tutkimukseen saadakseen selville, voidaanko ER aktivoida uudelleen hänen syövässään käyttämällä desitabiinia yhdessä LBH589:n kanssa. Jos ER aktivoituu uudelleen heidän syövässään, määritämme sitten, voiko tamoksifeeni vähentää syövän kasvua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolminkertaisesti negatiivinen (ER-, PR-, HER2-) metastaattinen tai paikallisesti edennyt rintasyöpä
- Mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien mukaan.
- Sairaus, joka voidaan arvioida biopsialla hormonireseptorin mittausta varten
- Vähintään yksi hoitolinja ennen tutkimukseen tuloa (hyväksyttäviä hoitomuotoja ovat kemoterapia ± antiangiogeeninen hoito). Muut tutkimushoidot paitsi DNA-metyylitransferaasin (DNMT) ja histonideasetylaasin (HDAC) estäjät ovat sallittuja.
- Ikä > 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tulospisteet 0 tai 1 (Liite A)
Riittävä luuydin, josta todisteet:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/μl
- Verihiutalemäärä > 100 000/μl
- Riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl
Riittävä maksan toiminta osoittaa:
- Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl
- Alkalinen fosfataasi < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) vertailulaboratoriossa (< 5 kertaa ULN potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja
- Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) < 3 kertaa ULN viitelaboratoriossa (< 5 kertaa ULN potilailla, joilla on tiedossa maksametastaaseja)
- Potilaat tulee toipua aiempien leikkausten, sädehoidon tai muun antineoplastisen hoidon akuuteista ja myöhäisistä vaikutuksista
- Potilaiden tai heidän laillisten edustajiensa on voitava lukea, ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen.
- Suostumus biopsiaan ennen desitabiini- ja LBH589-hoitoa ja sen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden ja heidän kumppaniensa tulee sopia tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (tehokas ehkäisymuoto on suun kautta otettava ehkäisy tai kaksoisestemenetelmä)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai kuume > 101,30 F 3 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta protokollahoitopäivästä
- Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on vakaa keskushermostosairaus, jotka ovat saaneet sädehoitoa vähintään 4 viikkoa ennen suunniteltua ensimmäistä hoitoa ja jotka ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta yli 3 viikkoa, voivat osallistua tutkimukseen.
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana paitsi parantavasti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia tai paikallinen eturauhassyöpä, jonka nykyinen eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) on < 1,0 mg/dl kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa , vähintään 3 kuukauden välein, ja viimeisin arviointi on enintään 4 viikkoa ennen tuloa
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin desitabiinin tai LBH589:n aineosista
- Potilaat, jotka saivat sädehoitoa yli 25 %:iin luuytimeensä; tai potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä tulosta
- Potilaat, jotka saavat samanaikaista tutkimushoitoa tai jotka ovat saaneet tutkimushoitoa 28 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta protokollahoitopäivästä (tutkimushoito määritellään hoidoksi, jolle ei tällä hetkellä ole viranomaisen hyväksymää käyttöaihetta)
- Perifeerinen neuropatia >= aste 2
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Mikä tahansa muu sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa.
- Allogeenisen siirron historia
- Tunnettu HIV tai hepatiitti B tai C (aktiivinen, aiemmin hoidettu tai molemmat)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
Potilaat, joita hoidettiin desitabiinilla ja LBH589:llä
|
Annostaso -1; Desitabiini (IV) (D1-5): 5 mg/m2; LBH589 (IV) (D1,8): 10 mg/m2 Annostaso 0; Desitabiini (IV) (D1-5): 10 mg/m2; LBH589 (IV) (D1,8): 10 mg/m2 Annostaso +1; Desitabiini (IV) (D1-5): 10 mg/m2; LBH589 (IV) (D1,8): 15 mg/m2 Annostaso +2; Desitabiini (IV) (D1-5): 10 mg/m2; LBH589 (IV) (D1,8): 20 mg/m2 Annostaso +3; Desitabiini (IV) (D1-5): 15 mg/m2; LBH589 (IV) (D1,8): 20 mg/m2 Annostaso +4; Desitabiini (IV) (D1-5): 20 mg/m2; LBH589 (IV) (D1,8): 20 mg/m2
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Desitabiinin ja LBH589:n suurimman siedetyn annoksen määrittäminen yhdistelmänä potilailla, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt metastaattinen rintasyöpä
Aikaikkuna: Estrogeenireseptorin tila tarkistettiin 5 päivää hoidon jälkeen. Lavastus tehdään 8 viikon välein.
|
Estrogeenireseptorin tila tarkistettiin 5 päivää hoidon jälkeen. Lavastus tehdään 8 viikon välein.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tamoksifeenin turvallisuuden määrittäminen yhdessä desitabiinin ja LBH589:n kanssa
Aikaikkuna: Potilaille suoritetaan taudin laajuuden arviointi 8 viikon kuluttua tutkimuslääkkeiden aloittamisesta ja joka 8. viikko (2 sykliä) tutkimuksen aikana.
|
Potilaille suoritetaan taudin laajuuden arviointi 8 viikon kuluttua tutkimuslääkkeiden aloittamisesta ja joka 8. viikko (2 sykliä) tutkimuksen aikana.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ruth O'Regan, MD, Emory University Winship Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Estrogeeniantagonistit
- Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
- Estrogeenireseptorin modulaattorit
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Desitabiini
- Tamoksifeeni
- Panobinostaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00029718
- WCI1696-09 (Muu tunniste: Other)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .