Re-expressie van ER bij drievoudige negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd triple negatieve (ER-, PR-, HER2-) gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkanker
• Meetbare ziekte volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST).
• Ziekte die beoordeelbaar is voor biopsie voor hormoonreceptormeting
• Ten minste één therapielijn voorafgaand aan deelname aan de studie (aanvaardbare therapieën omvatten chemotherapie ± anti-angiogene therapie). Andere experimentele therapieën behalve DNA-methyltransferase (DNMT) en histondeacetylase (HDAC)-remmers zijn toegestaan.
• Leeftijd > 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 of 1 (bijlage A)

• Adequaat beenmerg zoals blijkt uit:

  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/μL
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/μL
• Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine < 1,5 mg/dL

• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

  • Serum totaal bilirubine < 1,5 mg/dL
  • Alkalische fosfatase < 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor het referentielaboratorium (< 5 keer de ULN voor patiënten met bekende levermetastasen
  • Serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) < 3 keer de ULN voor het referentielaboratorium (< 5 keer de ULN voor patiënten met bekende levermetastasen
• Patiënten moeten hersteld zijn van zowel de acute als de late effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of andere antineoplastische therapie
• Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordigers moeten kunnen lezen, begrijpen en geïnformeerde toestemming kunnen geven om deel te nemen aan het onderzoek.
• Toestemming voor biopsie voor en na therapie met decitabine en LBH589.
• Patiënten die zwanger kunnen worden en hun partners moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (een effectieve vorm van anticonceptie is een oraal anticonceptiemiddel of een methode met dubbele barrière).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een actieve infectie of met koorts > 101.30 F binnen 3 dagen na de eerste geplande dag van de protocolbehandeling
• Patiënten met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met een stabiele CZS-aandoening, die minimaal 4 weken voorafgaand aan de geplande eerste protocolbehandeling radiotherapie hebben ondergaan en die gedurende >3 weken een stabiele dosis corticosteroïden hebben gekregen, komen in aanmerking voor de studie
• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve voor curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, cervicale intra-epitheliale neoplasie of gelokaliseerde prostaatkanker met een huidig ​​prostaatspecifiek antigeen (PSA) van < 1,0 mg/dl bij 2 opeenvolgende evaluaties , minimaal 3 maanden uit elkaar, met de meest recente evaluatie niet meer dan 4 weken voorafgaand aan de ingang
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van decitabine of LBH589
• Patiënten die radiotherapie kregen tot meer dan 25% van hun beenmerg; of patiënten die binnen 4 weken na binnenkomst radiotherapie hebben gekregen
• Patiënten die gelijktijdig onderzoekstherapie krijgen of die onderzoekstherapie hebben gekregen binnen 28 dagen na de eerste geplande dag van de protocolbehandeling (onderzoekstherapie wordt gedefinieerd als een behandeling waarvoor er momenteel geen door de regelgevende instantie goedgekeurde indicatie is)
• Perifere neuropathie >= Graad 2
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Elke andere medische aandoening, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, die door de onderzoeker wordt geacht het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, medewerking te verlenen aan en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de resultaten te verstoren.
• Geschiedenis van allogene transplantatie
• Bekende hiv of hepatitis B of C (actief, eerder behandeld of beide)