Reexpresión de ER en cánceres de mama triple negativos

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado triple negativo (ER-, PR-, HER2-) confirmado histológica o citológicamente
• Enfermedad medible según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Enfermedad evaluable mediante biopsia para la medición de receptores hormonales
• Al menos una línea de terapia antes del ingreso al estudio (las terapias aceptables incluyen quimioterapia ± terapia antiangiogénica). Se permiten otras terapias en investigación, excepto los inhibidores de la ADN metiltransferasa (DNMT) y la histona desacetilasa (HDAC).
• Edad > 18 años
• Puntaje de desempeño de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Apéndice A)

• Médula ósea adecuada evidenciada por:

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/μL
  • Recuento de plaquetas > 100 000/μL
• Función renal adecuada evidenciada por creatinina sérica < 1,5 mg/dL

• Función hepática adecuada evidenciada por:

  • Bilirrubina sérica total < 1,5 mg/dL
  • Fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior de la normalidad (ULN) para el laboratorio de referencia (< 5 veces el ULN para pacientes con metástasis hepática conocida
  • Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) < 3 veces el ULN para el laboratorio de referencia (< 5 veces el ULN para pacientes con metástasis hepática conocida
• Los pacientes deben recuperarse de los efectos agudos y tardíos de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia antineoplásica.
• Los pacientes o sus representantes legales deben poder leer, comprender y dar su consentimiento informado para participar en el ensayo.
• Consentimiento para biopsia antes y después de la terapia con decitabina y LBH589.
• Los pacientes en edad fértil y sus parejas deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio (un método anticonceptivo eficaz es un anticonceptivo oral o un método de doble barrera)

Criterio de exclusión:

• Pacientes con infección activa o con fiebre > 101,30 F dentro de los 3 días del primer día programado del tratamiento del protocolo
• Pacientes con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con enfermedad del SNC estable, que se hayan sometido a radioterapia al menos 4 semanas antes del primer protocolo de tratamiento planificado y que hayan recibido una dosis estable de corticosteroides durante > 3 semanas son elegibles para el ensayo.
• Antecedentes de neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto por carcinoma de células basales de la piel tratado curativamente, neoplasia intraepitelial cervical o cáncer de próstata localizado con un antígeno prostático específico (PSA) actual de < 1,0 mg/dL en 2 evaluaciones sucesivas , con al menos 3 meses de diferencia, con la evaluación más reciente no más de 4 semanas antes de la entrada
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de decitabina o LBH589
• Pacientes que recibieron radioterapia en más del 25% de su médula ósea; o pacientes que recibieron radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso
• Pacientes que reciben terapia en investigación concurrente o que han recibido terapia en investigación dentro de los 28 días del primer día programado del tratamiento del protocolo (la terapia en investigación se define como un tratamiento para el cual actualmente no existe una indicación aprobada por la autoridad reguladora)
• Neuropatía periférica >= Grado 2
• Pacientes embarazadas o lactantes
• Cualquier otra afección médica, incluidas las enfermedades mentales o el abuso de sustancias, que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados.
• Historia de trasplante alogénico
• VIH o hepatitis B o C conocidos (activos, previamente tratados o ambos)