Ponowna ekspresja ER w potrójnie ujemnych rakach piersi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie potrójnie ujemny (ER-, PR-, HER2-) rak piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowany
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
• Choroba, którą można ocenić w celu wykonania biopsji w celu pomiaru receptora hormonalnego
• Co najmniej jedna linia terapii przed włączeniem do badania (dopuszczalne terapie obejmują chemioterapię ± terapię antyangiogenną). Dozwolone są inne terapie eksperymentalne z wyjątkiem inhibitorów metylotransferazy DNA (DNMT) i deacetylazy histonowej (HDAC).
• Wiek > 18 lat
• Wynik 0 lub 1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Załącznik A)

• Odpowiedni szpik kostny o czym świadczą:

  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/μl
  • Liczba płytek krwi > 100 000/μl
• Odpowiednia czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl

• Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczą:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 mg/dl
  • Fosfataza alkaliczna < 3-krotność górnej granicy normy (GGN) dla laboratorium referencyjnego (<5-krotność GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby
  • Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy < 3-krotność GGN dla laboratorium referencyjnego (<5-krotność GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby
• Pacjenci muszą być wyleczeni zarówno z ostrych, jak i późnych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej
• Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą być w stanie przeczytać, zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Zgoda na biopsję przed i po leczeniu decytabiną i LBH589.
• Pacjenci w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (skuteczną formą antykoncepcji jest doustna antykoncepcja lub metoda podwójnej bariery)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z czynną infekcją lub z gorączką > 101,30 F w ciągu 3 dni od pierwszego zaplanowanego dnia leczenia w protokole
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Do badania kwalifikują się chorzy ze stabilną chorobą OUN, którzy przebyli radioterapię co najmniej 4 tygodnie przed planowanym leczeniem pierwszego protokołu i którzy przyjmowali stabilną dawkę kortykosteroidów przez ponad 3 tygodnie
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy lub zlokalizowanego raka gruczołu krokowego z obecnym antygenem swoistym dla prostaty (PSA) < 1,0 mg/dl w 2 kolejnych ocenach , w odstępie co najmniej 3 miesięcy, przy czym ostatnia ocena została przeprowadzona nie później niż 4 tygodnie przed wjazdem
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników decytabiny lub LBH589
• Pacjenci, u których zastosowano radioterapię do ponad 25% szpiku kostnego; lub pacjentów, którzy otrzymali jakąkolwiek radioterapię w ciągu 4 tygodni od wejścia
• Pacjenci, którzy otrzymują jednocześnie terapię eksperymentalną lub otrzymali terapię eksperymentalną w ciągu 28 dni od pierwszego zaplanowanego dnia leczenia w protokole (terapia badawcza jest definiowana jako leczenie, dla którego obecnie nie ma wskazania zatwierdzonego przez organ regulacyjny)
• Neuropatia obwodowa >= stopnia 2
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Wszelkie inne schorzenia, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznane przez Badacza za mogące wpływać na zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócać interpretację wyników.
• Historia przeszczepu allogenicznego
• Znany HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (aktywne, wcześniej leczone lub jedno i drugie)