Реэкспрессия ER при тройном негативном раке молочной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный тройной негативный (ER-, PR-, HER2-) метастатический или местно-распространенный рак молочной железы
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• Заболевание, которое можно оценить с помощью биопсии для измерения рецепторов гормонов
• Не менее одной линии терапии до включения в исследование (приемлемая терапия включает химиотерапию ± антиангиогенную терапию). Разрешены другие экспериментальные методы лечения, кроме ингибиторов ДНК-метилтрансферазы (DNMT) и гистондеацетилазы (HDAC).
• Возраст > 18 лет
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (Приложение A)

• Адекватный костный мозг, о чем свидетельствуют:

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке крови < 1,5 мг/дл.

• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

  • Общий билирубин сыворотки < 1,5 мг/дл
  • Щелочная фосфатаза < 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН) для контрольной лаборатории (< 5 раз выше ВГН для пациентов с известными метастазами в печень)
  • Уровень глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT)/глутаминовой пировиноградной трансаминазы (SGPT) в сыворотке < 3 раз выше ВГН для контрольной лаборатории (< 5 раз выше ВГН для пациентов с известными метастазами в печень)
• Пациенты должны оправиться как от острых, так и от поздних последствий любой предыдущей операции, лучевой терапии или другой противоопухолевой терапии.
• Пациенты или их законные представители должны уметь читать, понимать и давать информированное согласие на участие в исследовании.
• Согласие на биопсию до и после терапии децитабином и LBH589.
• Пациентки детородного возраста и их партнеры должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (эффективной формой контрацепции является оральный контрацептив или метод двойного барьера).

Критерий исключения:

• Пациенты с активной инфекцией или лихорадкой > 101,30 F в течение 3 дней после первого запланированного дня лечения по протоколу
• Пациенты с активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты со стабильным заболеванием ЦНС, которые прошли лучевую терапию по крайней мере за 4 недели до запланированного лечения по первому протоколу и которые получали стабильную дозу кортикостероидов в течение > 3 недель, имеют право на участие в исследовании.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы кожи, цервикальной интраэпителиальной неоплазии или локализованного рака предстательной железы с текущим уровнем простат-специфического антигена (ПСА) < 1,0 мг/дл при 2 последовательных оценках. , с интервалом не менее 3 месяцев, с последней оценкой не более чем за 4 недели до въезда
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов децитабина или LBH589
• Пациенты, получившие лучевую терапию более чем на 25% костного мозга; или пациенты, получившие любую лучевую терапию в течение 4 недель после поступления
• Пациенты, получающие одновременно исследуемую терапию или получившие исследуемую терапию в течение 28 дней после первого запланированного дня лечения по протоколу (исследуемая терапия определяется как лечение, для которого в настоящее время нет утвержденных регулирующим органом показаний)
• Периферическая невропатия >= 2 степени
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Любое другое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.
• История аллогенной трансплантации
• Известный ВИЧ или гепатит B или C (активный, ранее леченный или оба)