Gjenuttrykk av ER i trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet trippel negativ (ER-, PR-, HER2-) metastatisk eller lokalt avansert brystkreft
• Målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier.
• Sykdom som kan vurderes til biopsi for hormonreseptormåling
• Minst én behandlingslinje før studiestart (akseptable terapier inkluderer kjemoterapi ± anti-angiogene terapi). Andre undersøkelsesbehandlinger unntatt DNA-metyltransferase (DNMT) og histon-deacetylase-hemmere (HDAC) er tillatt.
• Alder > 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 eller 1 (vedlegg A)

• Tilstrekkelig benmarg som dokumentert av:

  • Absolutt nøytrofiltall > 1500/μL
  • Blodplateantall > 100 000/μL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon vist ved serumkreatinin < 1,5 mg/dL

• Tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert av:

  • Serum totalt bilirubin < 1,5 mg/dL
  • Alkalisk fosfatase < 3 ganger øvre normalgrense (ULN) for referanselaboratoriet (< 5 ganger ULN for pasienter med kjente levermetastaser
  • Serumglutamin-oksaloeddikesyretransaminase (SGOT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) < 3 ganger ULN for referanselaboratoriet (< 5 ganger ULN for pasienter med kjente levermetastaser
• Pasienter må komme seg fra både akutte og sene effekter av tidligere kirurgi, strålebehandling eller annen antineoplastisk behandling
• Pasienter eller deres juridiske representanter må kunne lese, forstå og gi informert samtykke for å delta i forsøket.
• Samtykke til biopsi før og etter behandling med decitabin og LBH589.
• Pasienter i fertil alder og deres partnere må godta å bruke en effektiv prevensjonsform under studien og i 90 dager etter siste dose med studiemedisin (en effektiv prevensjonsform er et oralt prevensjonsmiddel eller en dobbelbarrieremetode)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med aktiv infeksjon eller med feber > 101,30 F innen 3 dager etter første planlagte dag med protokollbehandling
• Pasienter med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser. Pasienter med stabil CNS-sykdom, som har gjennomgått strålebehandling minst 4 uker før den planlagte første protokollbehandlingen og som har vært på en stabil dose kortikosteroider i >3 uker, er kvalifisert for studien
• Anamnese med tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, cervikal intra-epitelial neoplasi eller lokalisert prostatakreft med et nåværende prostataspesifikt antigen (PSA) på < 1,0 mg/dL ved 2 påfølgende evalueringer , med minst 3 måneders mellomrom, med den siste evalueringen ikke mer enn 4 uker før innreise
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i decitabin eller LBH589
• Pasienter som mottok strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen; eller pasienter som fikk strålebehandling innen 4 uker etter innreise
• Pasienter som får samtidig undersøkelsesbehandling eller som har mottatt undersøkelsesbehandling innen 28 dager etter den første planlagte dagen med protokollbehandling (utredningsterapi er definert som behandling som det foreløpig ikke finnes noen indikasjon som er godkjent av myndighetene)
• Perifer nevropati >= grad 2
• Pasienter som er gravide eller ammende
• Enhver annen medisinsk tilstand, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som etterforskeren vurderer å være sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene.
• Historie om allogen transplantasjon
• Kjent HIV eller Hepatitt B eller C (aktiv, tidligere behandlet eller begge deler)