Az ER újrakifejezése hármas negatív emlőrákban
A tamoxifen I/II. fázisú vizsgálata az ösztrogénreceptor epigenetikai regenerációját követően decitabin és LBH 589 alkalmazásával hármas negatív áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél
A betegeket arra kérik, hogy vegyenek részt ebben a vizsgálatban, mert áttétes emlőrákjuk van, amely hármas negatív (nem expresszál ösztrogén receptort (ER), progeszteron receptort (PR) vagy HER2-t). Ez azt jelenti, hogy az olyan szerek, mint a trastuzumab (Herceptin®) és a tamoxifen jelenleg nem kezelési lehetőségek a rák kezelésére. Egy másik lehetőség a páciens rákos megbetegedésének kezelésére ezen a ponton a kemoterápia. A betegnek ezt és más lehetőségeket meg kell beszélnie kezelőorvosával a vizsgálat megkezdése előtt.
Laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, hogy az ER valóban jelen van néhány hármas negatív emlőrákban, de "elnémul" (nem működik megfelelően), mivel metil- és hisztoncsoportok kapcsolódnak hozzá, és inaktiválják. Speciális gyógyszerek, az úgynevezett demetilációs inhibitorok (például decitabin) és hiszton-deacetiláz inhibitorok (például LBH589) eltávolíthatják ezeket a metil- és hisztoncsoportokat, és újraaktiválhatják az ER-t. Ezt az újraaktivált ER-t aztán olyan szerekkel lehet megcélozni, mint a tamoxifen.
A pácienst arra kérik, hogy csatlakozzon ehhez a klinikai kutatási vizsgálathoz, hogy megtudja, az ER újraaktiválható-e a rákban decitabin és LBH589 kombinációjával. Ha az ER újra aktiválódik a rákban, akkor meghatározzuk, hogy a tamoxifen csökkentheti-e a rák növekedését.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30329
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt tripla negatív (ER-, PR-, HER2-) metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott emlőrák
- Mérhető betegség a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumai szerint.
- Hormonreceptor méréshez biopsziával értékelhető betegség
- Legalább egy terápiasor a vizsgálatba való belépés előtt (az elfogadható terápiák közé tartozik a kemoterápia ± antiangiogén terápia). A DNS-metiltranszferáz (DNMT) és a hiszton-deacetiláz (HDAC) inhibitorok kivételével egyéb vizsgálati terápiák is megengedettek.
- Életkor > 18 év
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0 vagy 1 (A függelék)
Megfelelő csontvelő, amit a következők bizonyítanak:
- Abszolút neutrofilszám > 1500/μL
- Thrombocytaszám > 100 000/μL
- Megfelelő veseműködés, amit a szérum kreatinin < 1,5 mg/dl bizonyít
Megfelelő májműködés, amit a következők bizonyítanak:
- Szérum összbilirubin < 1,5 mg/dl
- Az alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának (ULN) < 3-szorosa a referencialaboratóriumban (< 5-szöröse a normál májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél)
- A szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT)/szérum glutamin-piruvics-transzamináz (SGPT) a referencialaboratórium ULN-jének háromszorosa (az ismert májmetasztázisokkal rendelkező betegek ULN-jének < 5-szöröse)
- A betegeket minden korábbi műtét, sugárterápia vagy más daganatellenes kezelés akut és késői hatásaiból felépülni kell.
- A betegeknek vagy törvényes képviselőiknek képesnek kell lenniük olvasni, megérteni, és tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez.
- Hozzájárulás a biopsziához a decitabin- és LBH589-kezelés előtt és után.
- A fogamzóképes korú betegeknek és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig (a fogamzásgátlás hatékony formája az orális fogamzásgátló vagy a kettős barrier módszer).
Kizárási kritériumok:
- Aktív fertőzésben szenvedő vagy lázas betegek > 101,30 F a protokoll szerinti kezelés első tervezett napjától számított 3 napon belül
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegek. Stabil központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek, akik legalább 4 héttel a tervezett első protokollos kezelés előtt sugárkezelésen estek át, és akik több mint 3 hete stabil dózisú kortikoszteroidot kaptak, jogosultak a vizsgálatra.
- Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, méhnyak intraepiteliális neopláziát vagy lokalizált prosztatarákot, ahol a jelenlegi prosztata-specifikus antigén (PSA) < 1,0 mg/dl, két egymást követő értékelésen , legalább 3 hónap különbséggel, a legutóbbi értékelés legfeljebb 4 héttel a belépés előtt
- A decitabin vagy az LBH589 bármely összetevőjére ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
- Olyan betegek, akik csontvelőjük több mint 25%-ára sugárkezelésben részesültek; vagy olyan betegek, akik a belépéstől számított 4 héten belül bármilyen sugárkezelésben részesültek
- Azok a betegek, akik egyidejű vizsgálati terápiában részesülnek, vagy akik a protokollos kezelés első tervezett napjától számított 28 napon belül vizsgálati terápiában részesültek (vizsgálati terápia olyan kezelés, amelyre jelenleg nincs szabályozó hatóság által jóváhagyott javallat)
- Perifériás neuropátia >= 2. fokozat
- Terhes vagy szoptató betegek
- Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, beleértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy befolyásolja a pácienst abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyezését, együttműködjön és részt vegyen a vizsgálatban, vagy zavarja az eredmények értelmezését.
- Allogén transzplantáció története
- Ismert HIV vagy hepatitis B vagy C (aktív, korábban kezelt vagy mindkettő)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar A
Decitabinnal és LBH589-cel kezelt betegek
|
Dózisszint -1; Decitabin (IV) (D1-5): 5 mg/m2; LBH589 (IV) (D1,8): 10 mg/m2 0. dózisszint; Decitabin (IV) (D1-5): 10 mg/m2; LBH589 (IV) (D1,8): 10 mg/m2 Dózisszint +1; Decitabin (IV) (D1-5): 10 mg/m2; LBH589 (IV) (D1,8): 15 mg/m2 Dózisszint +2; Decitabin (IV) (D1-5): 10 mg/m2; LBH589 (IV) (D1,8): 20 mg/m2 Dózisszint +3; Decitabin (IV) (D1-5): 15 mg/m2; LBH589 (IV) (D1,8): 20 mg/m2 Dózisszint +4; Decitabin (IV) (D1-5): 20 mg/m2; LBH589 (IV) (D1,8): 20 mg/m2
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A decitabin és az LBH589 maximális tolerálható dózisának meghatározása áttétes vagy lokálisan előrehaladott metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél kombinációban
Időkeret: Az ösztrogénreceptor állapotát 5 nappal a kezelés után ellenőrizték. A szakaszolás 8 hetente történik.
|
Az ösztrogénreceptor állapotát 5 nappal a kezelés után ellenőrizték. A szakaszolás 8 hetente történik.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A tamoxifen biztonságosságának meghatározása decitabinnal és LBH589-cel kombinációban
Időkeret: A betegeket a vizsgálati gyógyszerek megkezdése után 8 héttel, majd 8 hetente (2 ciklus) értékelik a betegség mértékére vonatkozóan.
|
A betegeket a vizsgálati gyógyszerek megkezdése után 8 héttel, majd 8 hetente (2 ciklus) értékelik a betegség mértékére vonatkozóan.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ruth O'Regan, MD, Emory University Winship Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Hormonantagonisták
- Csontsűrűség-megőrző szerek
- Ösztrogén antagonisták
- Szelektív ösztrogénreceptor modulátorok
- Ösztrogénreceptor modulátorok
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Decitabin
- Tamoxifen
- Panobinosztát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00029718
- WCI1696-09 (Egyéb azonosító: Other)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .