Reexpression von ER bei dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter dreifach negativer (ER-, PR-, HER2-) metastasierter oder lokal fortgeschrittener Brustkrebs
• Messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien.
• Krankheit, die durch eine Biopsie zur Hormonrezeptormessung beurteilbar ist
• Mindestens eine Therapielinie vor Studieneintritt (zulässige Therapien umfassen Chemotherapie ± antiangiogenische Therapie). Andere Prüftherapien außer DNA-Methyltransferase (DNMT) und Histondeacetylase (HDAC)-Inhibitoren sind erlaubt.
• Alter > 18 Jahre
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (Anhang A)

• Angemessenes Knochenmark, nachgewiesen durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
  • Thrombozytenzahl > 100.000/μl
• Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin < 1,5 mg/dl

• Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch:

  • Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 mg/dL
  • Alkalische Phosphatase < 3-mal die obere Normgrenze (ULN) für das Referenzlabor (< 5-mal die ULN für Patienten mit bekannten Lebermetastasen).
  • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 3-mal der ULN für das Referenzlabor (< 5-mal der ULN für Patienten mit bekannten Lebermetastasen).
• Die Patienten müssen sowohl von den akuten als auch von den Spätfolgen einer vorangegangenen Operation, Strahlentherapie oder anderen antineoplastischen Therapie genesen sein
• Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen in der Lage sein, die Studie zu lesen, zu verstehen und ihre informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen.
• Zustimmung zur Biopsie vor und nach der Therapie mit Decitabin und LBH589.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter und ihre Partner müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (eine wirksame Form der Empfängnisverhütung ist ein orales Kontrazeptivum oder eine Methode mit doppelter Barriere).

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer aktiven Infektion oder mit Fieber > 101,30 F innerhalb von 3 Tagen nach dem ersten geplanten Tag der Protokollbehandlung
• Patienten mit Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS). Patienten mit stabiler ZNS-Erkrankung, die sich mindestens 4 Wochen vor der geplanten Behandlung im ersten Protokoll einer Strahlentherapie unterzogen haben und die seit > 3 Wochen eine stabile Kortikosteroiddosis erhalten, sind für die Studie geeignet
• Anamnese einer früheren Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, zervikaler intraepithelialer Neoplasie oder lokalisiertem Prostatakrebs mit einem aktuellen prostataspezifischen Antigen (PSA) von < 1,0 mg/dl bei 2 aufeinanderfolgenden Bewertungen , im Abstand von mindestens 3 Monaten, wobei die letzte Auswertung nicht mehr als 4 Wochen vor der Einreise zurückliegt
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Decitabin oder LBH589
• Patienten, bei denen mehr als 25 % ihres Knochenmarks bestrahlt wurden; oder Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der Einreise eine Strahlentherapie erhalten haben
• Patienten, die gleichzeitig eine Prüftherapie erhalten oder die eine Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten planmäßigen Tag der Protokollbehandlung erhalten haben (Prüftherapie ist definiert als Behandlung, für die es derzeit keine von den Aufsichtsbehörden zugelassene Indikation gibt)
• Periphere Neuropathie >= Grad 2
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Jeder andere medizinische Zustand, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen.
• Geschichte der allogenen Transplantation
• Bekanntes HIV oder Hepatitis B oder C (aktiv, vorbehandelt oder beides)