Gen-ekspression af ER i Triple Negative Breast Cancers

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet tredobbelt negativ (ER-, PR-, HER2-) metastatisk eller lokalt fremskreden brystkræft
• Målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterierne (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Sygdom, der kan vurderes til biopsi til hormonreceptormåling
• Mindst én behandlingslinje før studiestart (acceptable terapier omfatter kemoterapi ± anti-angiogene terapi). Andre forsøgsbehandlinger undtagen DNA-methyltransferase (DNMT) og histon-deacetylase-hæmmere (HDAC) er tilladt.
• Alder > 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1 (bilag A)

• Tilstrækkelig knoglemarv som det fremgår af:

  • Absolut neutrofiltal > 1.500/μL
  • Blodpladetal > 100.000/μL
• Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af serumkreatinin < 1,5 mg/dL

• Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af:

  • Serum total bilirubin < 1,5 mg/dL
  • Alkalisk fosfatase < 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) for referencelaboratoriet (< 5 gange ULN for patienter med kendte levermetastaser
  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) < 3 gange ULN for referencelaboratoriet (< 5 gange ULN for patienter med kendte levermetastaser
• Patienter skal komme sig fra både de akutte og sene virkninger af enhver tidligere operation, strålebehandling eller anden antineoplastisk behandling
• Patienter eller deres juridiske repræsentanter skal kunne læse, forstå og give informeret samtykke til at deltage i forsøget.
• Samtykke til biopsi før og efter behandling med decitabin og LBH589.
• Patienter i den fødedygtige alder og deres partnere skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (en effektiv præventionsform er et oralt præventionsmiddel eller en dobbeltbarrieremetode)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en aktiv infektion eller med feber > 101,30 F inden for 3 dage efter den første planlagte dag for protokolbehandling
• Patienter med aktive centralnervesystem (CNS) metastaser. Patienter med stabil CNS-sygdom, som har gennemgået strålebehandling mindst 4 uger før den planlagte første protokolbehandling, og som har været på en stabil dosis kortikosteroider i >3 uger, er kvalificerede til forsøget
• Anamnese med tidligere malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, cervikal intra-epitelial neoplasi eller lokaliseret prostatacancer med et aktuelt prostataspecifikt antigen (PSA) på < 1,0 mg/dL efter 2 på hinanden følgende evalueringer , med mindst 3 måneders mellemrum, med den seneste evaluering ikke mere end 4 uger før indrejse
• Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i decitabin eller LBH589
• Patienter, der modtog strålebehandling til mere end 25 % af deres knoglemarv; eller patienter, der modtog strålebehandling inden for 4 uger efter indrejse
• Patienter, der modtager samtidig forsøgsbehandling, eller som har modtaget forsøgsbehandling inden for 28 dage efter den første planlagte dag af protokolbehandling (undersøgelsesterapi er defineret som behandling, for hvilken der i øjeblikket ikke er nogen indikation godkendt af myndighederne)
• Perifer neuropati >= Grad 2
• Patienter, der er gravide eller ammende
• Enhver anden medicinsk tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
• Historie om allogen transplantation
• Kendt HIV eller Hepatitis B eller C (aktiv, tidligere behandlet eller begge dele)